眼内自然免疫機構と機能分子に関する免疫学的・分子生物学的研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390440
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 望月 學 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10010464)
• 研究分担者: 大野 京子 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (30262174) ; 杉田 直 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 講師 (10299456) ; 田中 明子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60302874) ; 菅本 良治 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (20334419) ; 鴨居 功樹 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (40451942)
• キーワード: 自然免疫 / 虹彩色素上皮 / 角膜内皮 / 制御性T細胞 / 活性化T細胞 / ぶどう膜炎

研究概要

眼内自然免疫機構を解明する目的で、ヒト培養虹彩色素上皮(IPE)、ヒト培養角膜内皮(HCE)、眼色素上皮誘導制御性T細胞(PE-induced Tregs)らを用いてその抑制能について解析した。培養IPEはin vitroでぶどう膜炎患者から得られた活性化T細胞を細胞接触を介してその増殖を抑制していた(Horie S, et al.Exp.Eye.Res.2009, 88 : 1033-1042)。培養HCEはin vitroでT細胞、B細胞、マクロファージを有意に抑制していた。その責任分子はPD-L1副刺激分子で、この表面分子を介してPD-1陽性Th1細胞を特異的に抑制していた(Sugita S, et al.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2009 ; 50 : 263-272)。我々は、このHCEが制御性T細胞誘導能を有するかも検討したところHCEはCD8^+T細胞をin vitroで制御性T細胞へと変換し、その責任分子は膜結合型TGF-betaであることを見出した(Sugita S, et al.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2009, in press)。またPE-induced TregsもPD-L1副刺激分子を介して他の活性化T細胞を細胞接触を介して抑制している事を報告した(Sugita S, et al.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2009, in press)。

研究成果

• [雑誌論文] Human corneal endothelial cells expressing programmed death-ligand 1(PD-L1)suppress PD-1^+ T helper 1 cells by a contact-dependent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Usui Y, Horie S, Futagami Y, Yamada Y, Ma J, Kezuka T, Hamada H, Usui T, Mochizuki M, Yamagami.S.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 50 ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human iris pigment epithelium suppresses activation of bystander T cells via TGFβ-TGFβ receptor interaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Sugita S, Futagami Y, Kawaguchi T, Kamoi K, Shirato S, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Exp.Eye.Res. 88 ページ: 1033-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell suppression by programmed cell death 1 ligand 1 on retinal pigment epithelium during inflammatory conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Usui Y, Horie S, Futagami Y, Aburatani H, Okazaki T, Honjo T, Takeuchi M, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 50 ページ: 2862-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2α during inflammatory conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Horie S, Nakamura O, Maruyama K, Takase H, Usui Y, Takeuchi M, Ishidoh K, Koike M, Uchiyama Y, Peters C, Yamamoto Y, Mochizuki M.
  • 雑誌名: J Immunol. 183 ページ: 5013-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iris pigment epithelium-inducing regulatory T cells suppress bystander T helper 1 cells via negative costimulatory signals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Horie S, Yamada Y, Keino H, Usui Y, Takeuchi M, Mochizuki M.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of immune suppression for CD8^+ T cells by human corneal endothelial cells via membrane-bound TGFβ. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sugita S, Horie S, Yamagami S.Mochizuki M.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ocular pigment epithelial cells in immune privilege. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S.
  • 雑誌名: Arch.Immunol.Ther.Exp. 57 ページ: 263-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉田直
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科(網膜色素上皮細胞由来CTLA-2aによるTGFb制御性T細胞誘導) ページ: 231-236
• [学会発表] CTLA-2 alphaによる眼血管新生抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、米田一仁、木下茂、杉田直、山本芳実
  • 学会等名: 第43回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 角膜内皮細胞による膜結合型TGF・を介した制御性T細胞誘導能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田由季子、杉田直、堀江真太郎、望月學、山上聡
  • 学会等名: 第43回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] Human retinal pigment epithelium-induced CD4^+CD25^+ regulatory T cells suppress activation of intraocular effector T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Sugita S, Futagami Y, Yamada Y, Mochizuki M.
  • 学会等名: 10^<th> International Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] シンポジュウム『眼免疫防御機構の不思議-色素上皮とぶどう膜-』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉田直
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] インターフェロン-γ処理網膜色素上皮のPDL1副刺激分子の発現およびその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江真太郎、杉田直、山田由季子、二神百合、望月學、臼井嘉彦、竹内大
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16