PARsとVEGFが関与する敗血症性臓器不全発症機序解明とその制御法の確立

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390456
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸藤 哲 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30125306)
• 研究分担者: 前田 清司 筑波大学, 人間総合科学研究所, 講師 (30282346) ; 澤村 淳 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00241448) ; JESMIN Subrina 国立国際医療センター研究所, 遺伝子診断治療開発研究部, 室長 (60374261) ; 山口 直人 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 教授 (40239900) ; 家子 正裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 敗血症 / 臓器不全 / PARs / VEGF

研究概要

Lipopolysaccharide(LPS)により発現誘導された「Protease-activated receptors(PARs)がPARs自身による凝固・炎症反応増強機序に加えて、vascular endothelial growth factor(VEGF)の発現誘導あるいはVEGF発現抑制からさらなる炎症反応増強とアポトーシスにより脳、肺臓、肝臓、腎臓等の敗血症性臓器不全発症に深く関わっている」、という仮説を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression,time course and distribution of 4 PARs in rats endotoxin-induced acute lung injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Jesmin S, Gando S, Zaedi S, Sakuraya F.
  • 雑誌名: Inflammation 30 ページ: 14-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease-activated receptor 2(PAR2)blocking peptide counteracts endotoxin-induced inflammation and coagulation and ameliorates renal fibrin deposition in a rat model of acute renal failure
  • 著者名/発表者名: Jesmin S, Gando S, Zaedi S, Prodhn SH, Sawamura A, Miyauchi T, Hiroe M, Yamaguchi N.
  • 雑誌名: Shock (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of 4 protease-activated receptors is associated with increased levels of TNF-alpha, tissue factor, and fibrin in the frontal cortex of endotoxemic rats
  • 著者名/発表者名: Jesmin S, Gando S, Zaedi S, Sawamura A, Yamaguchi N.
  • 雑誌名: Thromb Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Time-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in ALI in a rat model of sepsis (2008)
  • 著者名/発表者名: ジェスミンサブリナ、丸藤哲、ショヘルザエディ、山口直人、小山哲夫、澤村淳
  • 学会等名: 第36回日本救急医学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] Chronological expression of ET-1 and TNF-α in acute liver injury and its amelioration by PAR2 blockade in a septic rat model (2007)
  • 著者名/発表者名: ジェスミンサブリナ、菅野正寛、久保田信彦、星野弘勝、早川峰司、澤村淳、丸藤哲
  • 学会等名: 第35回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] PAR2 BP counteracts LPS-induced inflammation and coagulation and ameliorates glomerular fibrin deposition in a rat with ARF (2007)
  • 著者名/発表者名: ジェスミンサブリナ、菅野正寛、久保田信彦、星野弘勝、早川峰司、澤村淳、丸藤哲
  • 学会等名: 第35回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-16
• [学会発表] Protease-activated receptor 2 blocking peptide counteracts endotoxin-induced inflammation and coagulation and ameliorates glomenular fibrin deposition in a rat model of acute renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Jesmin S, Zaedi S, Prodhan HS, Sawamura A, Miyauchi T, Yamaguchi N
  • 学会等名: Sepsis 2007. An International Symposium Paris.
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2007-09-28
• [学会発表] Effects of protease-activated receptor 2 on the upregulated levels of ET-1 and TNF-α in acute liver injury in a rat model of endotoxemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawamura A, Jesmin S, Zaedi S, Prodhan SH, Yamaguchi N, Goto K, Gando Jesmin S, Zaedi S, Togashi H, Sultana SN, Iwashima Y, Yamaguchi N, Hiroe M, Gando S
  • 学会等名: Tenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Bergamo Italy
  • 年月日: 2007-09-18
• [学会発表] Effects of TNF-α blocking peptide on endothelin-1 levels in lungs in endotoxemic rat model (2007)
  • 著者名/発表者名: awamura A, Jesmin S, Zaedi S, Prodhan SH, Yamaguchi N, Goto K, Gando S
  • 学会等名: Tenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Bergamo Italy
  • 年月日: 2007-09-17
• [備考] Jesmin S, Zaedi S, Togashi H, Sultana SN, Iwashima Y, Yamaguchi N, Hiroe M, Gando S Time-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in acute lung injury in a rat model of sepsis. Time-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in acute lung injury in a rat model of sepsis. Stime-dependent alterations of VEGF and its signaling molecules in acute lung injury in a rat model of sepsis. Shock