Runx2、Cbfbコンディショナルノックアウトマウスを用いた骨格形成機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390465
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小守 壽文 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00252677)
• 研究分担者: 和泉 伸一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40264246) ; 宮崎 敏博 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10174161) ; 吉田 カロリナアンドレア 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50437828) ; 森石 武史 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 技術職員 (20380983)
• 連携研究者: 中山 浩次 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80150473) ; 北浦 英樹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60295087) ; 伊東 昌子 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (10193517) ; 福山 亮 広島国際大学, 薬学部, 助教 (20389117)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 口腔解剖学(含組織学・発生学)

研究概要

転写因子Runx2とその共役因子Cbfbの骨格形成における役割を明らかにするために、それらの遺伝子を改変したマウスの解析を行った。Cbfbは、Runx2依存性の骨格形成に必要であり、2つのアイソフォームに機能の違いがあること、Runx2は、骨芽細胞の成熟を抑制し、エストロゲン欠乏時の骨量減少に関与すること、そして歯の象牙芽細胞を骨芽細胞に変化させる能力があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Double deficiency of tetraspanins CD9 and CD81 Alters cell motility and protease production of macrophages and causes chronic obstructive pulmonary disease-like phenotype in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, He P, Tachibana I, Zhou B, Miyado K, Kaneko H, Suzuki M, Minami S, Iwasaki T, Goya S, Kijima T, Kumagai T, Yoshida M, Osaki T, Komori T, Mekada E, Kawase I
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 26089-26097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 represses myocardin-mediated differentiation and facilitates osteogenic conversion of vascular smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sato H, Doi H, Yoshida CA, Shimizu T, Matsui H, Yamazaki M, Akiyama H, Kawai-Kowase K, Iso T, Komori T, Arai M, Kurabayashi M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28 ページ: 1147-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of terminal differentiation of odontoblasts and their transdifferentiation into osteoblasts in Runx2 transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Kanatani N, Rokutanda S, Yoshida C, Toyosawa S, Nakamura R, Takada S, Komori T
  • 雑誌名: Arch Histol Cytol 71 ページ: 131-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simvastatin Suppresses the Differentiation of C2C12 Myoblast Cells via a Rac Pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba TT, Nemoto TK, Miyazaki T, Oida S
  • 雑誌名: J Muscle Res Cell Motil 29 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone development and maintenance by Runx2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 898-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein rescues the lack of secondary cartilage in Runx2-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, Shibata S, Suda N, Yamashita Y, Komori T
  • 雑誌名: J Anat 211 ページ: 8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 determines bone maturity and turnover rate in postnatal bone development and is involved in bone loss in estrogen deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Z, Yoshida CA, Furuichi T, Amizuka N, Ito M, Fukuyama R, Miyazaki T, Kitaura H, Nakamura K, Fujita T, Kanatani N, Moriishi T, Yamana K, Liu W, Kawaguchi H, Nakamura K, Komori T
  • 雑誌名: Dev Dyn 236 ページ: 1876-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor ERG and joint and articular cartilage formation during mouse limb and spine skeletogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Tamamura Y, Koyama E, Komori T, Takeshita N, Williams JA, Nakamura T, Enomoto-Iwamoto M, Pacifici M
  • 雑誌名: Dev Biol 305 ページ: 40-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ossifying fibroma vs fibrous dysplasia of the jaw : molecular and immunological characterization (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyosawa S, Yuki M, Kishino M, Ogawa Y, Ueda T, Murakami S, Konishi E, Iida S, Kogo M, Komori T, Tomita Y
  • 雑誌名: Mod Pathol 20 ページ: 389-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of GATA-1(+) hemangioblastic cells in the mouse embryo (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T, Takahashi S, Mochizuki N, Kuroha T, Ema M, Wakamatsu A, Shimizu R, Ohneda 0, Osato M, Okada H, Komori T, Ogawa M, Nishikawa S, Ito Y, Yamamoto M
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ: 184-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-2 promotes differentiation of osteoblasts and chondroblasts in Runx2-deficient cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Gao Y, Sakamoto K, Minamizato T, Furukawa K, Tsukazaki T, Shibata Y, Bessho K, Komori T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Cell Physiol 211 ページ: 728-735
  • 査読あり
• [学会発表] FGFシグナルとRunx2(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Runx2 gain of function in mesenchymal cells enhanced bone fomation but inhibited cartilage fomation and limb development(ミニシンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida CA, Maeno T, Kanatani N, Izumi S, Fujita T, Yamana K, Takaoka K, Komori T
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081029-31
• [学会発表] 象牙芽細胞特異的Runx2トランスジェニックマウスにおける歯牙形成過程の組織化学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎敏博, 金谷直子, 六反田賢, 小守壽文
  • 学会等名: 第49回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20081005-06
• [学会発表] 骨形成におけるRunx2とOsterixの機能の違い(ミニシンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 骨芽細胞・象牙芽細胞分化と骨・象牙質形成(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-25
• [学会発表] Akt Regerates Skeletal Development Through GSK3, mTOR, and FoxOs (2008)
  • 著者名/発表者名: Rokutanda S, Fu j ita T, Kanatani N, Yoshida CA, Mizuno A, Komori T
  • 学会等名: 30th Annual Meeting (American society for Bone and Mineral Research)
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 20080912-16
• [学会発表] 骨細胞の生理的役割(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第28回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080725-27
• [学会発表] Regulation of osteoblasts and osteoclasts by osteocyte (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: 2nd Osteoimmunology Conference
  • 発表場所: ギリシャ(アテネ)
  • 年月日: 20080608-13
• [学会発表] Bone mass regulation by osteocyte network (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of Korean Endocrine Society
  • 発表場所: 韓国(Seou1)
  • 年月日: 20080516-17
• [学会発表] Aktの軟骨内骨化における役割について(ポスター) (2008)
  • 著者名/発表者名: 六反田賢, 水野明夫, 小守壽文
  • 学会等名: 第62回NPO法人日本口腔科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080417-18
• [学会発表] 骨芽細胞分化機構と骨の成熟(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080327-29
• [学会発表] Runx2, an essential transcription factor for skeletal development (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: 先端歯学国際教育研究ネットワーク「日英シンポジウム」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080204-05
• [学会発表] 骨細胞による骨量調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 口腔からQOL向上を目指す連携研究「再生工学」カテゴリーにおける連携校・協力校の研究集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] Runx2による骨形成制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 財団法人細胞科学研究財団設立二十周年記念講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] Runx2による骨芽細胞分化と骨格形成の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] 内軟骨性骨化におけるAktの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田隆司、六反田賢、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] 内軟骨性骨化におけるAktの役割(ボスター) (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田隆司、六反田賢、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Regulation of skeletal development and maintenance by Runx2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: 先端研究拠点事業ABJS国際シンポジウム・ワークショップ「先端ライフワークショップ"幹細胞の制御と骨"骨と関節の先端的疾患分子医科学」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071028-30
• [学会発表] Over-expression of Runx2 in mesenchymal cells enhanced bone formation but inhibited cartilage formation and limb development (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida CA, Maeno T, Kanatani N, Fujita T, Izumi S, Komori T
  • 学会等名: 29th Annual Meeting(American society for Bone and Mineral Research)
  • 発表場所: Honolulu, (USA)
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] The regulation of chondrocyte proliferation, function, and differentation by AKT signaling pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Rokutanda S, Kanatani N, Yoshida C, Komori T
  • 学会等名: 29th Annual Meeting(American society for Bone and Mineral Research)
  • 発表場所: Honolulu, (USA)
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] The regulation of chondrocyte proliferation, function, and differentation by AKT signaling pathways(ポスター) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fu j ita T, Rokutanda S, Kanatani N, Yoshida C, Komori T
  • 学会等名: 29th Annual Meeting(American society for Bone and Mineral Research)
  • 発表場所: Honolulu, (USA)
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] 軟骨内骨化におけるAktの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 六反田賢、藤田隆司、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会(ポスター)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070829-31
• [学会発表] Skeletal development and Runx2. Runx meeting (2007)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: シンガポール
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20070820-22
• [学会発表] 骨格形成とRunx2 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070719-21
• [学会発表] 骨細胞とメカニカルストレス (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070719-21
• [学会発表] 軟骨内骨化におけるAktの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 六反田賢、藤田隆司、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070719-21
• [学会発表] LaminA/CはRunx2の共役因子である(ボスター) (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田隆司、六反田賢、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070719-21
• [学会発表] 骨芽細胞より骨細胞への移行と骨細胞の生存と死 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第27回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20070531-0602
• [学会発表] 骨芽細胞特異的にBc1-2を強制発現させたマウスでは、骨細胞にアポトーシスをきたし、尾部懸垂による骨量減少が抑制される (2007)
  • 著者名/発表者名: 森石武史、福山亮、伊東昌子、小守壽文
  • 学会等名: 第27回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20070531-0602
• [学会発表] コンディショナルノックアウトマウスの利点と問題点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 第1回Bone Research Seminar
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070323-24
• [学会発表] Runx2による骨格形成制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 軟骨内骨化におけるAktの役割について (2007)
  • 著者名/発表者名: 六反田賢、藤田隆司、金谷直子、水野明夫、小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] Runx2 functions during postnatal bone development (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田カロリーナ、宮崎敏博、中村康平、藤田隆司、金谷直子、森石武史、小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 骨形成におけるセマフォリン7A(Sema7A)の機能に関するノックアウトマウスを用いた解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村暁子、宮崎敏博、三笠昌樹、森石武史、六反田賢、藤田隆司、金谷直子、小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 骨芽細胞特異的Bc1-2トランスジェニックマウスを用いた、骨細胞による骨量調節の検証 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森五武史, 宮崎敏博, 和泉伸一, 金谷直子, 小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] Coll-Bcl-2トランスジェニックマウスにおける歯牙組織の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 江口俊子, 宮崎敏博, 森石武史, 金谷直子, 北浦英樹, 吉田教明, 小守壽文
  • 学会等名: 日本解剖学会第63回九州支部学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-10-20
• [図書] 骨形成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 出版者: THE BONE
• [図書] 骨形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 総ページ数: 2164-2169
  • 出版者: 最新医学63
• [図書] 骨軟骨形成と転写カスケード (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 総ページ数: 161-170
  • 出版者: 転写制御の分子生物学
• [図書] Jansen型骨幹端軟骨異形成症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文(村松正実, 岩渕雅樹, 清水孝雄, 谷口維紹, 広川信隆, 御子柴克彦, 柳田充弘, 矢原一郎)
  • 出版者: 分子細胞生物学辞典(第2版)
• [図書] 骨芽細胞におけるRunx2/Cbfa1の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 総ページ数: 158-161
  • 出版者: 生体の科学58
• [図書] 転写因子による骨芽細胞分化制御と骨の成熟-Runx2は骨形成においてオールマイティーな転写因子か (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 総ページ数: 53-56
  • 出版者: 医学のあゆみ221
• [図書] 骨芽細胞分化の制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文
  • 総ページ数: 21(6)25(701)-28(704)
  • 出版者: THE BONE
• [図書] Osterixの骨芽細胞における機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丸山善治郎、小守壽文
  • 総ページ数: 81-83
  • 出版者: 日本臨床9