象牙芽細胞突起形成と象牙質形成のための細胞環境の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390466
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 原田 英光 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70271210)
• 連携研究者: 石関 清人 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (50057775) ; 藤原 尚樹 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (20190100) ; 鍵谷 忠慶 岩手医科大学, 歯学部, 助教 (30405774)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 歯の発生 / 象牙芽細胞 / リアルタイムイメージング / RECK / ROCK / 細胞極性 / マトリックスメタロプロテアーゼ / アメロゲニン

研究概要

歯の発生過程において細胞の分化が起こる際にみられる形態学的変化・分子的ダイナミクスをライブデータとしてとらえ、分析することを可能にした.Rhoファミリータンパク質が象牙芽細胞突起の形成や細胞の極性(核の移動、形態変化、移動)を調節していることを明らかにした.象牙質には,エナメル-象牙境から細くのびる象牙芽細胞の突起が存在し,その突起を入れる細管が作られている.象牙芽細胞の突起周辺にはマトリックス分解酵素(MMP)とその阻害剤であるRECK,硬組織形成阻害をするアメロゲニンが存在することから,象牙細管の管腔は石灰化と石灰化抑制機構のバランスによって維持されている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a suppressor element in the amelogenin promoter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu L., Matsumoto A., Sasaki A., Harada H., Taniguchi A.
  • 雑誌名: J. Dent. Res 89(3) ページ: 246-51
• [雑誌論文] Reduction of Egf signaling decides transition from crown to root in the development of mouse molars. (2009)
  • 著者名/発表者名: ujiwara N, Akimoto T, Otsu K, Kagiya T, Ishizeki K, Harada H.
  • 雑誌名: J Exp Zoolog B Mol Dev Evol 312B(5) ページ: 486-94
• [雑誌論文] MAPK mediates Hsp25 signaling in incisor development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee MJ, Cai J, Kwak SW, Cho SW, Harada H, Jung HS
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 131(5) ページ: 593-603
• [雑誌論文] Secreted Frizzled Related Protein (sFRP)-2 Inhibits Bone Formation and Promotes Cell Proliferation in Ameloblastoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gulsan AS, Inoue M, Harada H, Rodriguez AP, Tamamura R, Tsujigiwa H, Borkosky SS, Gunduz M, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Oral Oncol 45(10) ページ: 856-60
• [雑誌論文] Gene expression analyses of human macrophage phagocytizing sub-micro titanium particles by allergy DNA chip (Genopal). (2009)
  • 著者名/発表者名: Taira M, Nezu T, Sasaki M, Kimura S, Kagiya T, Harada H, Narushima T, Araki Y
  • 雑誌名: Biomed Mater Eng 19(1) ページ: 63-70
• [雑誌論文] Expression of osteogenic proteins during the intrasplenic transplantation of Meckel's chondrocytes: A histochemical and immunohistochemical study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishizeki K, Kagiya T, Fu, jiwara N, Otsu K, Harada H
  • 雑誌名: Arch Histol Cytol 72(1) ページ: 1-12
• [雑誌論文] Apc inhibition of Wnt signaling regulates supernumerary tooth formation during embryogenesis and throughout adulthood. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang XP, 0'Connell DJ, Lund JJ, Saadi I, Kuraguchi M, Turbe-Doan A, Cavallesco R, Kim H, Park PJ, Harada H, Kucherlapati R, Maas RL
  • 雑誌名: Development 136(11) ページ: 1939-49
• [雑誌論文] Preparation and in vivo evaluation of apatite/collagen packed composite by alternate immersion method and Newton press. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Nezu, T., Sasaki, K., Saitoh, S., Kagiya, T., Harada, H., Takada, Y., Araki, Y.
  • 雑誌名: J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. 90 ページ: 566-573
• [雑誌論文] Microscopic observations and inflammatory cytokine productions of human macrophage phagocytising submicron titanium particles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Kagiya, T., Harada, H., Sasaki, M., Kimura, S., Narushima, T., Nezu, T., Araki, Y.
  • 雑誌名: J. Mater. Sci. Mater. Med. 20 ページ: 10. 1007/s10856-009-3834
• [雑誌論文] Critical role of heparin binding domains of ameloblastin for dental epithelium cell adhesion and ameloblastoma proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sonoda A, Iwamoto T, Nakamura T, Fukumoto E, Yoshizaki K, Yamada A, Arakaki M, Harada H, Nonaka K, Nakamura S, Yamada Y, Fukumoto S.
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 2;284(40) ページ: 27176-84
• [雑誌論文] The epithelial-mesenchymal interaction plays a role in the maintenance of the stem cell niche of mouse incisors via Fgf10 and Fgf9 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokohama-Tamaki T, Fujiwara N, Shibata S, Wakisaka S, Harada H
  • 雑誌名: Open Biotechnol J 2 ページ: 111-115
• [雑誌論文] Hydroxyapatite-and amelogenin protein-induced expression of mineralization-related genes in a dental epithelial cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu L., Harada H., Ikoma T., Taniguchi A
  • 雑誌名: Open Biotechnol J 2 ページ: 116-120
• [雑誌論文] BMP2-induced gene profiling in dental epithelial cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Miyoshi, Hideya Nagata, Taigo Horiguchi, Kaori Abe, Ivan Arie Wahyudi, Yoshinobu Baba, Hidemitsu Harada, Takafumi Noma
  • 雑誌名: J. Med. Invest. 55 ページ: 216-226
• [雑誌論文] The relationship between the cusp pattern and plural stem cell compartments in guinea pig cheek teeth by chasing BrdU-labeling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto E, Nakakura-Ohshima K, Kenmotsu S, Suzuki H, Nakasone N, Saito C, Harada H, Ohshima H
  • 雑誌名: Arch Histol Cytol 71(5) ページ: 317-32
• [雑誌論文] Neurotrophic factor NT-4 regulates ameloblastin expression via full-length TrkB. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki K, Yamamoto S, Yamada A, Yuasa K, Iwamoto T, Fukumoto E, Harada H, Saito M, Nakasima A, Nonaka K, Yamada Y, Fukumoto S
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(6) ページ: 3385-3391
• [雑誌論文] The effects of LAMP1 and LAMP3 on M180 amelogenin uptake, localization and amelogenin mRNA induction by amelogenin protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu L, Harada H, Taniguchi A
  • 雑誌名: J Biochem 144(4) ページ: 531-537
• [雑誌論文] Establishment of immortalized dental follicle cells for generating periodontal ligament in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, T., Saito, M., Kiyono, T., Iseki, S., Kosaka, K., Nishida, E., Tsubakimoto, T., Harada, H., Eto, K., Noguchi, T., Teranaka, T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 327(2) ページ: 301-11
• [雑誌論文] Effect of BMP-2 on gene expression of enamel matrix proteins s at the dental epithelial cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: iming Xu, Ryoya Takahashi, Hidemitsu Harada, Akiyoshi Taniguchi
  • 雑誌名: Open Biotechnol J 1 ページ: 18-20
• [雑誌論文] Immunocytochemical and biochemical detection of EMMPRIN in the rat tooth germ: differentiation-dependent co-expression with MMPs and co-localization with caveolin-1 in membrane rafts of dental epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Schwab W, HaradaH, Goetz W, Nowicki M, Witt M, Kasper M, Barth K
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 128(3) ページ: 195-203
• [学会発表] Rho.キナーゼによるエナメル芽細胞の極性制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史、藤原尚樹、石関清人、鍵谷忠慶、佐々木憲明, 原田英光
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090910-20090911
• [学会発表] GFPマウスを用いたメッケル軟骨細胞の形質転換のイメージング解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石関清人、大津圭史、鍵谷忠慶、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090910-20090911
• [学会発表] エナメル芽細胞分化課程における細胞間結合の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亜矢、岩本勉、鈴木宏冶、中村卓志、原田英光、斉藤正寛、福本敏
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090910-20090911
• [学会発表] ヘルトヴィッヒ上皮鞘形成過程におけるサービカルループでの細胞動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田英光、石関清人、大津圭史、鍵谷忠慶、藤原尚樹
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090910-20090911
• [学会発表] 天然低分子化合物を用いた歯根・歯周組織再生. (2009)
  • 著者名/発表者名: 米澤貴之, 太田正人, 藤原尚樹, 車柄允, 照屋俊明, 鍵谷忠慶, 原田英光, 矢ヶ崎一三, 永井和夫, 禹済泰
  • 学会等名: 第21回日本動物細胞工学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 歯の再生を目的としたiPS細胞の上皮 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史、石関清人、鍵谷忠慶、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 間葉細胞への分化誘導と分離培養第114回日本解剖学会総会・全国学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] 歯胚組織中の細胞動態を観察するためのimaging systemの開発第114回日本解剖学会総会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原尚樹、大津圭史、秋元義、鍵谷忠慶、石関清人、原田英光
  • 学会等名: 全国学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] 銅イオンのマクロファージへ及ぼす細胞障害作用について第114回日本解剖学会総会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷忠慶、秋元義、大津圭史、藤原尚樹、石関清人、原田英光, 吉田康夫、平雅之
  • 学会等名: 全国学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] メッケル軟骨の形質転換の意味するもの (2008)
  • 著者名/発表者名: 石関清人、鍵谷忠慶、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] 歯冠から歯根形成への移行過程におけるEGF signalingの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原尚樹、大津圭史、秋元義、鍵谷忠慶、石関清人、原田英光
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] 高濃度銅イオンによるマクロファージの細胞形態変化と障害作用の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平雅之, 鍵谷忠慶, 原田英光, 佐々木実, 木村重信
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] エナメル上皮腫における細胞生物学的特徴とその病態について (2008)
  • 著者名/発表者名: 光安岳志、川野真太郎、中尾祐、ヘンダーミンライファ、原田英光、中村典史、中村誠司
  • 学会等名: 日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080417-20080418
• [学会発表] ヘルトビィッヒ上皮鞘細胞の不死化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋元義、藤原尚樹、鍵谷忠慶、石関清人、原田英光
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会、全国学術集会
  • 発表場所: 大分大学(大分)
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] マウス切歯の組織幹細胞を用いた歯の再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田英光、藤原尚樹、鍵谷忠慶、石関清人
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080313-20080314
• [学会発表] 破骨細胞の細胞死におけるカルパインの関与について (2008)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷忠慶、佐々木憲明、石関清人、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 岩手医科大学歯学会第66回例会
  • 発表場所: 岩手医大(盛岡)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 破骨細胞の細胞死におけるカルパインの関与について (2008)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷忠慶、佐々木憲明、石関清人、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 岩手医科大学歯学会第66回例
  • 発表場所: 岩手医大(盛岡)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] マウス切歯幹細胞を用いた歯の再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田英光、鍵谷忠慶、藤原尚樹、石関清人
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会全国学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 大分大学(大分市)
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] 石関清人歯の幹細胞の維持機構の解明から歯の再生への展開第30回日本分子生物学会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田英光、藤原尚樹、鍵谷忠慶
  • 学会等名: 第80回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] 原田英光歯の発生時におけるアメロゲニンの大量発現メカニズム第30回日本分子生物学会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口彰良、徐麗明
  • 学会等名: 第80回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] ラットアメロゲニン遺伝子の細胞特異的転写調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 徐麗明、松本阿佐子、原田英光、谷口彰良
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] エナメル上皮細胞と間葉細胞との共培養によるエナメルマトリックス遺伝子の発現変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本阿佐子, 徐麗明, 斉藤正寛, 原田英光, 谷口彰良
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] Mechanisms on maintenance of dental stem cells and how to make a biotooth. (2007)
  • 著者名/発表者名: H Harada N Fujiwara, T Yokohama-Tamaki, T Kagiya, Y Tabata, K Ishizaki
  • 学会等名: lst ABMC
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20071206-20071208
• [学会発表] Effects of amelogenin and Hap on dental epithelial cell differentiation and enamel formation. (2007)
  • 著者名/発表者名: A Taniguchi, L Xu, H Harada
  • 学会等名: lst ABMC
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20071206-20071208
• [学会発表] Mechanisms on maintenance of dental stem cells and how to make a biotooth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, H., Fujiwara, N., Y-Tamaki, T., Kagiya, T., Tabata, Y., Ishizek.K.
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20071206-20071208
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Amelogenin over Expression and Enamel Formation at Tooth Development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, A., Xu, L., Harada, H.
  • 学会等名: 1st ABMC
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20071206-20071208
• [学会発表] Increased ameloblastin expression in dental epithelial cell line by co-culture with mesenchymal cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, A., Xu, L., Saito, M., Harada, H., Taniguchi, A.
  • 学会等名: 1st ABMC
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20071206-20071208
• [学会発表] 間葉系細胞との共培養によるエナメル上皮細胞の分化マーカー遺伝子発現の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本阿佐子, 徐麗明, 斉藤正寛, 原田英光, 谷口彰良
  • 学会等名: 第29回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071126-20071127
• [学会発表] ヘルトビッヒの上皮鞘(HERS)形成過程の新規仮説と歯根発生メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田英光, 鍵谷忠慶, 藤原尚樹石関清人
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070829-20070831
• [学会発表] 幹細胞を用いた歯科再生研究の現状と臨床への展望と課題. (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田英光
  • 学会等名: 第24回日本顎顔面補綴学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20070720-20070721
• [学会発表] EGF prevents formation of Hertwig' s epithelial root sheath during developing mouse molar tooth in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoki Fujiwara, Tadayoshi Kagiya, Kiyoto Ishizeki, Hidemitsu Harada
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation 2007
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] A role of Wnt5a in continuously growing mice incisors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kagiya, T., Fujiwara, N., Ishizeki, K., J Xiao, Harada, H.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] The exon 6ABC region of amelogenin mRNA contribute to increased levels of amelogenin mRNA through amelogenin protein-enhanced mRNA stabilization. (2007)
  • 著者名/発表者名: Xu L., Harada, H., Taniguchi, A.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] Reuptake of extracellular amelogenin by dental epithelial cells results in increased levels of amelogenin mRNA through enhanced mRNA stabilization. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, A., Xu, L., Harada, H.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] Gap junctional communication regulates ameloblast differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada, A., Fukumoto, E.Yoshizaki, K., Yuasa, K., Yamamoto, S., Iwamoto, T., Furukawa, S., Harada, H., Saito, M., Nonaka, K., Fukumoto, S
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] Role of P38 kinase and JNK in tooth development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Ichioka, H., Toyosawa, S., Harada, H., Nishimura, R., T Yoneda T.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] Fgf-9 play a role for the maintenance of stem cell niche via Fgf-10 expression in the mouse incisors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokohama-Tamaki, T., Shibata, S., Wakisaka, S., Harada, H.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] Neurotrophic factor NT-4 regulates ameloblastin expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki, K., Yamada, A., Yuasa, K., Yamamoto, S., Iwamoto, T., Harada, H., Saito, M., Fukumoto, E., Nonaka, K., Fukumoto, S.
  • 学会等名: 9th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20070409-20070809
• [学会発表] メッケル軟骨細胞の脾臓内移植からみた細胞の形質転換 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石関清人, 原田英光, 鍵谷忠慶, 藤原尚樹
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] ヘルトビッヒの上皮鞘(HERS)形成過程の新規仮説と歯根発生メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田英光, 鍵谷忠慶, 藤原尚樹, 石関清人
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-08-29
• [学会発表] メッケル軟骨の局所形態発生とその運命 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石関清人、鍵谷忠慶、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 第112回日本解剖学会全国学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] Calpain阻害剤を用いた破骨細胞のアポトーシス抑制第112回日本解剖学会総会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷忠慶、佐々木憲明、石関清人、藤原尚樹、原田英光
  • 学会等名: 全国学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] Wnt5aノックアウトマウス歯胚の組織学所見について (2007)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷忠慶、藤原尚樹、石関清人、原田英光
  • 学会等名: 岩手医科大学歯学会第36回例会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2007-02-24
• [備考]
  • URL: http://oralhist.iwate-med.ac.jp/