Wnt/LRPシグナルを介した骨芽細胞と破骨細胞の分化・機能制御の分子機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390469
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田村 正人 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (30236757)
• 研究分担者: 梨本 正之 新潟薬科大学, 応用生物学部, 教授 (30228069) ; 根本 英二 東北大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (40292221) ; 石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 骨形成 / 骨吸収 / Wntシグナル / 骨芽細胞

研究概要

骨形成と骨吸収の調節のしくみに関して,骨芽細胞と破骨細胞の分化と機能にWntシグナルと骨誘導因子(BMP)シグナルの2つのシグナル伝達経路のクロストークが重要な役割を果たしていることを明らかにした.骨吸収阻害活性を有するオステオプロテグリンがこれらの2つのシグナルの標的分子であり,その調節の機構として,それぞれのシグナル伝達経路のシグナル分子間の相互作用を介していることを見出した.また,ある種のmiRNAが骨芽細胞分化に関与しBMPはそのプロセシングを調節した.

研究成果

• [雑誌論文] Role of the Wnt signaling pathway in bone and tooth (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Nemoto E, Sato MM, Nakashima A, Shimauchi H
  • 雑誌名: Front Biosci E2 ページ: 1405-1413
• [雑誌論文] Vascular cell-like potential of undifferentiated ligament fibroblasts to construct vascular cell-specific marker-positive blood vessel structures in a PI3K-activation-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo N, Ishisaki A, Iizuka T, Tamura M, Kitagawa Y
  • 雑誌名: J Vasc Res 47(5) ページ: 369-383
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-2 down-regulates miR-206 expression by blocking its maturation process (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato MM, Nashimoto M, Katagiri T, Yawaka Y, Tamura M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 383(1) ページ: 125-9
• [雑誌論文] Wnt signaling inhibits cementoblast differentiation and promotes proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Koshikawa Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Tamura M, Somerman MJ, Shimauchi H
  • 雑誌名: Bone 44(5) ページ: 805-12
• [雑誌論文] Enamel matrix derivative neutralized the effect of lipopolysaccharide on osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand expression of osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Mizuno M, Tamura M
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 54(4) ページ: 306-12
• [雑誌論文] Multipotency of clonal cells derived from swine periodontal ligament and differential regulation by fibroblast growth factor and bone morphogenetic protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirai K, Ishisaki A, Kaku T, Tamura M, Furuichi Y
  • 雑誌名: J. Periodontal. Res 44(2) ページ: 238-247
• [雑誌論文] Inhibition of vascular endothelial growth factor expression by TRUE gene silencing (2009)
  • 著者名/発表者名: Elbarbary RA, Takaku H, Tamura M, Nashimoto M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379(4) ページ: 924-7
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-2 enhances Wnt/β-catenin signaling-induced osteoprotegerin expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato MM, Nakashima A, Nashimoto M, Yawaka Y, Tamura M
  • 雑誌名: Genes Cells 14(2) ページ: 141-153
• [雑誌論文] Effect of dentin phosphoprotein on phosphate-induced apoptosis of odontoblast-like cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Mizuno M, Tamura M
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs 189(1-4) ページ: 60-64
• [雑誌論文] The suppressive effect of enamel matrix derivative on osteocalcin gene expression of osteoblast is neutralized by an antibody against TGF-s (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Mizuno M, Yamamoto E, Nambu S, Tamura, M
  • 雑誌名: Periodont 79(2) ページ: 341-347
• [雑誌論文] Establishment of cell lines that exhibit pluripotency from miniature swine periodontal ligaments (2007)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Ishisaki A, Yamamoto M, Wada S, Kozakai T, Nakashima A, Iida J, Takao S, Izumi Y, Yokoyama A, Tamura M
  • 雑誌名: Arch. Oral Biol 52(10) ページ: 1002-1008
• [雑誌論文] Gene-silencing by the tRNA maturase tRNase ZL under the direction of small guide RNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A, Takaku H, Shibata HS, Negishi Y, Takagi M, Tamura M, Nashimoto M
  • 雑誌名: Gene Therapy 14 ページ: 75-85
• [学会発表] ヒトBcl-2 mRNAを標的とする裸のRNA heptamerによるアポトーシスの誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌幸、阿部真由美、中島愛子、野崎忠輔、リアド・エルバリバリ、渡部紀宏、西田浩志、佐野峻子、高久洋暁、成田美和子、高橋益廣、田村正人、梨本正之
  • 学会等名: 第11回日本RNA学会年会(第11回RNAミーティング
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Wnt signaling inhibits cementoblast differentiation and promotes proliferation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Koshikawa Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Tamura M, Somerman MJ, Shimauchi H
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2009-01-14
• [学会発表] Regulation of miR-206 expression by bone morphogenetic protein-2 through post- transcriptional microRNA maturation in myoblastic C2C12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yawaka Y, Tamura M
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2009-01-14
• [学会発表] Wnt/beta-catenin inhibits cementoblast differentiation in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Koshikawa Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Tamura M, Somerman M. Shimauchi H
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the IADR Toronto
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20080602-20080605
• [学会発表] BMP-2とWntシグナルによるmiR-206発現調節と細胞分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 八若保孝, 田村正人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Noncanonical Wnt signaling is involved mir-206 expression in osteoblastic differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nashimoto M, Kanayama D, Yawaka Y, Tamura M
  • 学会等名: 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] Identification of a novel Wnt/β-catenin response element in the osteoprotegrin gene promoter and its regulation with bone morphogenetic protein-2 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakashima A, Nashimoto M, Yawaka Y, Tamura M
  • 学会等名: The 28th Sapporo Cancer Seminar
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] Wnt/β-cateninシグナルによって誘導される遺伝子のosteoprotegerin発現調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 田村正人, 八若保孝
  • 学会等名: 第46回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Wnt/β-cateninとBMP-2シグナルによるosteo protegerin遺伝子の発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 八若保孝, 田村正人
  • 学会等名: 日本分子生物学会第8回春季シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-26
• [学会発表] Wnt/β-cateninシグナルによって誘導されるosteoprotegerin遺伝子の発現調節機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 八若保孝, 田村正人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB200 7)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-19
• [学会発表] Identification of a novel Wnt/β-catenin response element in the osteoprotegrin gene promoter and its re gulation with bone morphogenetic protein-2 signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakashima A, Nashimoto M, Yawaka Y, Tamura M
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2007-09-16
• [学会発表] Wnt/β-cateninとBMP-2シグナルによるOPG遺伝子の発現調節機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 田村正人
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-19
• [図書] Regulation of microRNA expression by bone morphogene tic protein-2(T. Sasano, O. Suzuki (Eds.)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yawaka Y, Tamura M
  • 総ページ数: 158-160
  • 出版者: Springer
• [図書] Wnt/beta-catenin inhibits cementoblast differentiation(T. Sasano, O. Suzuki (Eds.)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Koshikawa Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Tamura M, Somerman M. Shimauchi H
  • 総ページ数: 113-115
  • 出版者: Springer
• [図書] Regulation of osteoprotegerin and RANKL gene expre ssion by Wnt/β-catenin and bone morpho genetic protein-2 in C2C12 cells(M. Watanabe, O. Okuno (Eds.)) (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakashima A, Nashimoto M, Yawaka Y, Tamura M
  • 総ページ数: 173-178
  • 出版者: Springer