骨吸収抑制ペプチドを徐放するナノゲルを臨床応用する為の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390472
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (40272603)
• 研究分担者: 森本 展行 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教
• 連携研究者: ROLAND Baron Harvard, 大歯学部, 教授
• 研究協力者: 大谷 啓一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 ; 秋吉 一成 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 ; 下川 仁彌太 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 前准教授 ; 多田 陽子 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 修士課程修了 ; 下田 麻子 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 博士課程在学中 ; 齋藤 広章 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 非常勤講師 ; MD ANOWER Hussain Mian 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 博士課程修了 ; NIROSHANI Soysa 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 博士研究員 ; NEIL Alles 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 博士課程在学中
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 骨吸収抑制ペプチド / ナノゲル / 薬物送達システム / 徐放ゲル / 低カルシウム食飼育 / マウス / 破骨細胞

研究概要

ポストゲノム時代において、タンパク質の結晶構造解析情報をもとにペプチド薬を設計する機会が増えてきている。ところが、ペプチド自体、易分解性であり、安定性に欠け、実際の臨床応用に際して障害が多い。我々はペプチド薬の臨床応用のために、骨破壊を抑制するW9ペプチドを用い、ペプチド薬をコントロールリリースできる担体を検討した。本研究により、ペプチドの担体として、コレステロールとプルランとの合成体であるCHPナノゲルがペプチドの担体として使用できる性質を持ち合わせていることを明らかにできた。

研究成果

• [雑誌論文] Polysaccharide nanogel delivery of a TNF-alpha and RANKL antagonist peptide allows systemic prevention of bone loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Alles, N., Soysa, N.S., Hussain, M.D., Tomomatsu, N., Saito, H., Baron, R., Morimoto, N., Aoki, K., Akiyoshi, K., Ohya, K
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 37(2) ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the classical NF-kappaB pathway prevents osteoclast bone-resorbing activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Soysa, N. S., Alles, N., Shimokawa, H., Jimi, E., Aoki, K., Ohya, K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27(2) ページ: 131-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine dentine organic matrix down-regulates osteoclast activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Sriarj, W., Aoki, K., Ohya, K., Takagi, Y., Shimokawa, H
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27(3) ページ: 315-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin K-Dependent Toll-Like Receptor 9 Signaling Revealed in Experimental Arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober H-J, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock D.T, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H
  • 雑誌名: Science 1319 ページ: 624-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced bone resorption is increased in TNF type 2 receptor-deficient mice in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Mian MD, Saito H, Alles N, Shimokawa H, Aoki K, Ohya K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26 ページ: 469-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tumor necrosis factor receptor loop peptide mimic inhibits bone destruction to the same extent as anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody in murine collagen-induced arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Kojima T, Takahashi M, Horne WC, Baron R, Amagasa T, Ohya K, Aoki K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 56 ページ: 1164-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schlessinger J.Defective microtubule-dependent podosome organization in osteoclasts leads to increased bone density in Pyk2(-/-) mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Gil-Henn H, Destaing O, Sims NA, Aoki K, Alles N, Neff L, Sanjay A, Bruzzaniti A, De Camilli P, Baron R
  • 雑誌名: J Cell Biol 178 ページ: 1053-1064
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF inhibitor dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)suppresses osteoclastogenesis and expression of NFATc1 in mouse arthritis without affecting expression of RANKL, OPG or M-CSF (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Hoshino M, Aoki K, Ohya K, Komano Y, Nanki T, Miyasaka N, Umezawa K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 9 ページ: R97
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-Induced Inhibition of Osteogenesis is TNF-α-Dependent in a Murine Tooth Extraction Model
  • 著者名/発表者名: Tomomatsu, N., Aoki, K., Alles, N., Soysa, N.S., Hussain, A., Nakachi, H., Kita, S., Shimokawa, H., Ohya, K., Amagasa, T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res online publication
  • 査読あり
• [学会発表] Nanogel cross-linking hydrogel as a drug delivery system for the peptide type of drugs (2008)
  • 著者名/発表者名: Alles N, Soysa N, 青木和広, 大谷啓一
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-25
• [学会発表] 破骨細胞機能抑制ペプチドによる臨床応用の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和広,Alles N, Soysa N, 自見英治郎, 下川仁彌太, 大谷啓一
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-25
• [学会発表] ライオン学術賞受賞講演「ペプチド創薬の炎症性骨吸収疾患に対する応用と将来への展望」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和広
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-25
• [学会発表] Nanogel Cross-linking Hydrogel as a Drug Delivery System for Tumor Necrosis Factor-α Antagonist (2008)
  • 著者名/発表者名: Alles N, Soysa N, Mian MD, Tomomatsu N, Morimoto N, Hasegawa U, Sawada S, Tada Y, Akiyoshi K, Ohya K, Aoki K
  • 学会等名: 30th ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Montrea
  • 年月日: 20080912-16
• [学会発表] Drug development for inflammatory bone disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Ohya K
  • 学会等名: The 81thAnnual Meeting of the Japanese Pharmacological Society(第81回日本薬理学会年会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080317-19
• [学会発表] TNFアンタゴニストによる骨吸収阻害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木和広、齋藤広章, Baron R, 大谷啓一
  • 学会等名: 第35回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20071129-30
• [学会発表] Use of Nanogels as a Drug Delivery System for Tumor Necrosis Factor-α Antagonist in Murine Bone Resorption Model (2007)
  • 著者名/発表者名: Alles N, Mian H, Soysa N, Saito H, Aoki K, Akiyoshi K, Ohya K
  • 学会等名: ASBMR 29th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Application of CHP Nanogel as a drug delivery system for tumor necrosis factor-α peptide antagonist in murine bone resorption model (2007)
  • 著者名/発表者名: Alles N, Soysa N, Mian H, 青木和広、大谷啓一
  • 学会等名: 第27回日本骨形態計測学会The 27th Annual Meeting of the Japanese Society for Bone Morphometry
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20070500
• [図書] 腫瘍壊死因子中和療法の新しい展開-WP9QYペプチドによる治療の可能性- (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木和広, 大谷啓一
  • 総ページ数: 170-172
  • 出版者: 日本歯科評論(The Nippon Dental Review)
• [備考] この研究成果を含めたペプチド薬の一連の研究が評価され、第50回歯科基礎医学会学術大会において第8回ライオン学術賞を受賞した。