破骨細胞のトランスサイトーシスによる骨代謝制御機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390476
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究分担者: 中村 浩彰 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50227930) ; 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475) ; 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助教 (20350829) ; 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90434480)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 破骨細胞 / トランスサイトーシス / VGLUT1 / L-グルタミン酸 / 骨粗鬆症

研究概要

骨を壊す細胞である破骨細胞の働きが過剰になると、骨粗鬆症などの疾患が生じる。本研究では、(1)破骨細胞からトランスサイトーシス経路によりL-グルタミン酸が分泌される、(2)その過程にカルシウム及びカルシウム依存性プロテインキナーゼが関与する、(3)L-グルタミン酸により骨吸収が抑制される、(4)破骨細胞からL-グルタミン酸が分泌されないマウスでは骨吸収が亢進し、骨量が減少する、ということを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Muto A, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: J Cell Biol 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylhydantoin inhibits osteoclast differentiation and function through suppression of NFATc1 signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kinugawa S, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiwalled carbon nanotubes specifically inhibit osteoclast differentiation and function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Narita N, Kobayashi Y, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: Nano Lett 9 ページ: 1406-1413
  • 査読あり
• [雑誌論文] MKK6-p38 MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kobayashi Y, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of heat treatment of hydroxyapatite on osteoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asami A, Nakamura M, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: J Hard Tissue Biol 17 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and structure-activity relationships of 16-ene-22-thia-1α, 25-dihydroxy-26,27-dimethyl-19-norvitamin D_3 analogs having side chains of different sizes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaku H, Miyamoto Y, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 16 ページ: 1796-1815
  • 査読あり
• [雑誌論文] The murine glucagon-like peptide-1 receptor is essential for control of bone resorption. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Yamada Y, Udagawa N et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 574-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction of lipopolysaccharide- induced osteoclast differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, Sato N et al.
  • 雑誌名: Periodontology 2000 43 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of RANK ligand production and its signaling in osteoclast formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N
  • 学会等名: 13^<th>International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Rio de Janeiro
  • 年月日: 2008-11-09
• [図書] Third Edition in press (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N et al.
  • 出版者: Principles of Bone Biology