Notchシグナルの歯髄細胞分化におけるメカニズムの解明とその臨床的展開

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390481
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 川島 伸之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (60272605)
• 研究分担者: 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
• キーワード: Notchシグナル / 歯髄細胞 / 歯髄細胞分化 / 象牙芽細胞 / Hey1 / 歯胚

研究概要

Notchシグナルは生体の発生・分化において、様々な局面で重要な働きを担っている。我々は骨芽細胞分化においてNotchシグナルがネガティブに機能している、すなわちNotchシグナルが常に働く状況では骨芽細胞分化が抑制されることを明らかにした。しかし、Notchシグナルの機能様式はその作用するタイミングおよび期間により分化促進にも働きうる。今回、歯髄細胞の分化におけるNotchシグナルの詳細について明らかにする目的で実験を計画しk、下記の結果を得た。
1. 歯髄組織および培養歯髄細胞において、Notch1-3のmRNAが発現していた。
2. NotchリガンドであるDelta、JaggedのmRNA発現が確認された。
3. Notchシグナル下流のHey1および2、Hes1のmRNA発現が確認された。
4. 歯髄細胞の分化とともにHey1発現が減少することが確認された。
5. Hey1の強制発現により、歯髄細胞分化マーカーであるDSPPおよびDMP発現は抑制された。
6. Hey1のmRNA発現は歯胚において強く認められた。
以上より、歯髄細胞の分化においてもNotchシグナルはネガティブに作用していることが明らかになった。今後、Notchシグナルの作用をTetOnシステムで制御し、どの分化ステージにおいても抑制的なのか否かについて検討を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Notch-Signalling-related Genes in Normal and Differentiating Rat Dental Pulp Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun H, Kawashima N, Xu J, Takahashi S, Suda H
  • 雑誌名: AEJ (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contemporary Meaning of Intracanal Medicaments (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Wadachi R, Yeng T, Parashos P, Suda H
  • 雑誌名: IDJ (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] T Cell Response Mediated by Myeloid Cell-Derived IL-12 Is Responsible for Porphyromonas gingivalis-Induced Periodontitis in IL-10-Deficient Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki N, Kent R, Kawashima N, Takeda J, Stashenko P
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 6193-6198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelogenin positive cells scattered in the interstitial component of odontogenic fibromas (2008)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Y, Nagumo K, Takeda Y, Kawashima N, Okada N, Omura K, Yamaguchi A, Katsube K
  • 雑誌名: J. Clin. Pathol. 61 ページ: 851-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎第一大臼歯・近心第二根管について-超音波チップと実体顕微鏡で処置した症例- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野貴和子 川島伸之 須田英明
  • 雑誌名: 日本歯科保存学会誌 51 ページ: 456-470
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Mef2c signaling in osteoblast differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Takahashi s., Okuhara S., Ohi C., Sun H., Wnag H., Xu J., Katsube KI, Arany S., Nakata A., Sugiyama T., Suda H.
  • 学会等名: 2008 Autumn Scientific Meeting (130th)of Korean Academy of Conservative Dentistry
  • 発表場所: COEX Seoul Korea
  • 年月日: 20081128-20081129
• [学会発表] Notch Signaling in the Dental Pulp (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Takahashi s., Okuhara S., Ohi C., Sun H., Wnag H., Xu J., Katsube KI, Arany S., Nakata A., Sugiyama T., Suda H.
  • 学会等名: IADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Processing of Matrix Extracellular Phosphoglycoprotein in Dental Pulp Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang H., Kawashima N., XU J., Takahashi S., Okuhara s., Iwata T., Suda H.
  • 学会等名: IADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Shh Signaling is Related to BMP Signaling in Ameloblast Differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., Kawashima N., Nakata A., Kameda T., Sugiyama T., Katsube KI., Suda H.
  • 学会等名: IADR General Session &Exhibition
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Keratocystic Odontogenic Tumor : Case Report (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Kabasawa Y, Suda H
  • 学会等名: KAE Spring Scientific Meeting 37th
  • 発表場所: Chosun Univ, Gwangju, Korea
  • 年月日: 20080416-20080417