Notchシグナルの歯髄細胞分化におけるメカニズムの解明とその臨床的展開

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390481
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 川島 伸之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (60272605)
• 研究分担者: 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 歯髄細胞 / 象牙芽細胞 / 分化 / Notch / 未分化間葉系細胞 / Hey1

研究概要

歯髄細胞が象牙芽細胞に分化・成熟する過程で様々な因子が関与していると推察されるが、そのメカニズムの詳細はいまだ明らかではない。我々はこれまでに骨芽細胞分化においてNotchシグナルが重要であることを明らかにした。Notchシグナルは骨芽細胞の未分化性を維持する上で重要な働きを担っていた。歯髄組織においてもNotchシグナルは発現しているとともに、骨芽細胞と同様に歯髄細胞の未分化性を維持する上で重要な働きを担っていた。Notchシグナルの下流にある因子としてHey1があり、Hey1の強制発現により歯髄細胞の象牙芽細胞への分化・成熟が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] MEPE Activated by Furin Promotes Pulpal Cell Adhesion. (2011)
  • 著者名/発表者名: H.G.Wang, N.Kawashima, T.Iwata, J.Xu, S.Takahashi, T.Sugiyama, H.Suda
  • 雑誌名: Jouranal of Dental Research in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteogenic differentiation of mouse mesenchymal progenitor cell, Kusa-A1 is promoted by mammalian transcriptional repressor Rbp. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Wang, N.Kawashima, K.Sakamoto, K.Katsube, A.Umezawa, H Suda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 400 ページ: 39-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of Odontoblasts Is Negatively Regulated by MEPE via Its C-Terminal Fragment. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.G.Wang, N.Kawashima, T.Iwata, J.Xu, S.Takahashi, T.Sugiyama, H.Suda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 398 ページ: 406-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Notch-Signalling-related Genes in Normal and Differentiating Rat Dental Pulp Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun H, Kawashima N, Xu J, Takahashi S, Suda H
  • 雑誌名: Austrarian Endodontic Journal 36 ページ: 54-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Root Canal Medicaments. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Wadachi R, Suda H, Yeng T, Parashos P
  • 雑誌名: Int Dent J. 59(1) ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] T Cell Response Mediated by Myeloid Cell-Derived IL-12 Is Responsible for Porphyromonas gingivalis-Induced Periodontitis in IL-10-Deficient Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki N, Kent R, Kawashima N, Takeda J, Stashenko P
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 6193-6198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelogenin positive cells scattered in the interstitial component of odontogenic fibromas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Y, Nagumo K, Takeda Y, Kawashima N, Okada N, Omura K, Yamaguchi A, Katsube K
  • 雑誌名: J.Clin.Pathol. 61 ページ: 851-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of RANKL, RANK and OPG expressions in experimentally-induced rat periapical lesions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Suzuki N., Yang G., Ohi C., Okuhara S., Kawanishi H., Suda H.
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 103 ページ: 707-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic study of immunohistochemical colocalization of antigen presenting cells and nerve fibers in rat periapical lesions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang G, Kawashima N, Kaneko T, Suzuki N, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: J.Endodon 33(2) ページ: 132-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of an ameloblast-lineage cell line (ALC) is induced by Sonic hedgehog signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kawashima N, Sakamoto K, Nakata A, Kameda T, Sugiyama T, Katsube K, Suda H
  • 雑誌名: BBRC 353 ページ: 405-411
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of Mef2c in Murine Odontoblsts. (2010)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, N Suzuki, M Zhou, K Takimoto, Y Koizumi, M Yamamoto, A Salima, S Takahashi, H Suda
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: in Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] Shh Signaling is Related to BMP and Wnt Signaling in Ameloblast Differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: S Takahashi, N Kawashima, K Katsube, T Sugiyama, H Sida
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: in Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] Wnt Signaling in Odontoblast Differentiation Induced by BMP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Koizumi, N Kawashima, K Takimoto, S Takahashi, J Xu, N Suzuki, M Zhou, M Yamamoto, A Salima, T Sugiyama, H Suda
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: in Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] Analysis of osteoblastic mesenchymal cell adhesion on laser-induced dentin modification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gombo Bolortuya, Arata Ebihara, Satoshi Watanabe, Tomoo Anjo, Chizuko Kokuzawa, Hidetoshi Saegusa, Nobuyuki Kawashima, Hideaki Suda
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: in Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] Promotive effects of Sp7 on Dspp expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, T Iwata, S Takahashi, Y Koizumi, K Takimoto, Z Mengyu, C Ohi, N Suzuki, T Sugiyama, H Suda
  • 学会等名: 89th IADR General Session & Exhibition in Barcelona
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 20100714-20100717
• [学会発表] Effects of MMP-3 on Inflammatory Mediator Synthesis from Macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: K Takimoto, N Kawashima, M Nakashima, H Nakamura, Y Koizumi, H Suda
  • 学会等名: 89th IADR General Session & Exhibition in Barcelona
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 20100714-20100717
• [学会発表] Effective suppression of periapical lesion expansion by Cathepsin K inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Kawashima N, Xu J, Suda H
  • 学会等名: 89th IADR General Session & Exhibition in Barcelona
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 20100714-20100717
• [学会発表] Expression of Vasoactive Intestinal Peptide Receptors in HERS Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: J Xu, N Kawashima, N Fujiwara, H Harada, H Suda
  • 学会等名: 89th IADR General Session & Exhibition in Barcelona
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 20100714-20100717
• [学会発表] Induction of IL17 synthesis in the experimentally-induced murine periapical lesions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Xu J., Suzuki N., Zhou M., Wei S., Takimoto K., Koizumi Y., Takahashi S., Suda H.
  • 学会等名: 2010 Spring Scientific Meeting of Korean Academy of Endodontics
  • 発表場所: BEXCO Busan, Korea
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] 象牙芽細胞分化におけるSp7によるdentin sialophosphoprotein発現誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之、許セイ、岩田隆紀、周夢宇、瀧本晃陽、小泉悠、大井智恵、高橋里美、鈴木規元、須田英明
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 広島国際会議場(口演)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Expression of Sp7 in the rat dental pulp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Zhou M., Takimoto K., Koizumi Y., Ohi C., Takahashi S., Suzuki N., Suda H.
  • 学会等名: 2009 Autumn Scientific Meeting of Korean Academy of Conservative Dentistry, Ramada Plaza
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 先進医療X線CT画像診断に基づく手術用顕微鏡を用いた歯根端切除手術の治療成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡降知、八幡祥生、中野生和子、花田降周、石村瞳、菊地和泉、鈴木規元、川島伸之、砂川光宏、須田英明
  • 学会等名: 日本歯科保存学会秋季大会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 歯髄細胞におけるOsterix発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之、許セイ、周夢宇、瀧本晃陽、小泉悠、大井知恵、高橋里美、鈴木則元、須田英明
  • 学会等名: 日本歯科保存学会秋季大会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] ラット実験的根尖性歯周炎の進展におけるカテプシンK阻害薬の抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木則元、川島伸之、許セイ、須田英明
  • 学会等名: 日本歯科保存学会秋季大会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] マクロファージのNO産生能に対するMMP-3の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀧本晃陽、川島伸之、小泉悠、中島美砂子、須田英明
  • 学会等名: 日本歯科保存学会秋季大会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] VIP receptor expression in tooth development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xu J, Kawashima N, Suzuki N, Okuhara S, Wei S, Takahashi S, Zhou M, Koizumi Y, Suda H
  • 学会等名: The 15th Asian Pacific Endodontic Confederation poster program 70
  • 発表場所: Toshi center Hotel Tokyo Japan
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] Expression of Th17 related cytokines in experimentally-induced rat periapical lesions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wei S Kawashima N, Suzuki N, Xu J, Takahashi S, Zhou M, Koizumi Y, Suda H
  • 学会等名: The 15th Asian Pacific Endodontic Confederation
  • 発表場所: Toshi center Hotel Tokyo Japan
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] Role of Mef2c signaling in osteoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Kawashima, S. Takahashi, J. Xu, S. Okuhara, H. Wang, C. Ohi, N. Suzuki, H. Suda
  • 学会等名: 2008 Autumn Scientific Meeting (130th) of Korean Academy of Conservative Dentistry
  • 発表場所: COEX Seoul Korea
  • 年月日: 20081128-20081129
• [学会発表] Notch Signaling in the Dental Pulp. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Takahashi S, Okuhara S, Ohi C, Sun H, Wang H, Xu J, Katsube K, Arany S, Nakata A, Sugiyama T, Suda H,
  • 学会等名: ADR General Session & Exhibition Metro Toronto Convention Centre
  • 発表場所: ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Processing of Matrix Extracellular Phosphoglycoprotein in Dental Pulp Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Kawashima N, Xu J, Takahashi S, Okuhara S, Iwata T, Suda H
  • 学会等名: IADR General Session & Exhibition Metro Toronto Convention Centre
  • 発表場所: ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Shh Signaling is Related to BMP Signaling in Ameloblast Differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takanashi S, Kawashima N, Nakata A, Kameda T, Sugiyama T, Katsube K, Suda H
  • 学会等名: ADR General Session & Exhibition Metro Toronto Convention Centre
  • 発表場所: ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] The effects of Er : YAG laser irradiation on osteoblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Ebihara, S. Watanabe, H. Saegusa, T. Anjo, N. Kawashima, H.Suda
  • 学会等名: IADR General Session & Exhibition Metro Toronto Convention Centre
  • 発表場所: ON, Canada
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] Keratocystic Odontogenic Tumor : Case Report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Kabasawa Y, Suda H
  • 学会等名: KAE Spring Scientific Meeting 37th Seosuk Hall
  • 発表場所: Chosun Univ, Gwangju, Korea
  • 年月日: 20080416-20080417
• [学会発表] Expression of Maml1 in dental pulp cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N., Okuhara S., Takahashi S., Sun H., Wang H., Xu J., Suda H.
  • 学会等名: General meeting of European Society of Endodontology
  • 発表場所: Istanbul Convention Center
  • 年月日: 20070906-20070908
• [学会発表] Detection of pulpal tissue autofluorescence using a confocal laser scanning microscope. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Arata, Watanabe Satoshi, Saegusa Hidetoshi, Anjo Tomoo, Kawashima Nobuyuki, Suda Hideaki
  • 学会等名: General meeting of European Society of Endodontology
  • 発表場所: Istanbul Convention Center
  • 年月日: 20070906-20070908
• [学会発表] Tooth development in FGF18 deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohi C, Kawashima N, Suda H
  • 学会等名: 2007 2008 IADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: San Aonio
  • 年月日: 2007-03-24
• [図書] Pathological aspects of pulpal and periapical inflammations in : Orstavik D and Pitt Ford TR editors, Essential Endodontology, Oxford (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Suda H
  • 総ページ数: 44-80
  • 出版者: Blackwell Publishing