口腔癌のエピジェネティクス解析-DNAメチル化異常の解析と診断、治療への応用-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390520
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 篠原 正徳 Kumamoto University, 医学薬学研究部, 教授 (90117127)
• 研究分担者: 平木 昭光 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (60404034) ; 中山 秀樹 熊本大学, 医学部・附属病院, 助教 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: DNAメチル化 / エピジェネティクス / がん抑制遺伝子 / CpGアイランド / 口腔扁平上皮癌 / 転移 / 薬剤耐性 / CGH分析

研究概要

癌においてDNAメチル化によるがん抑制遺伝子の不活化が重要な役割をなしていることが判ってきている。今回の研究で、癌細胞のDNAメチル化異常の検索で癌の存在や癌の性質の診断が可能となることが示唆された。また、正常組織に蓄積したDNAメチル化異常を検索することで発癌リスクを診断することが可能となることが示唆された。さらに、腫瘍細胞の転写抑制を回復させる脱メチル化剤による治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Significant Association Between Score of Periodontal Disease and Coronary Artery Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Oe Y, Soejima H, Nakayama H, Fukunaga T, Sugamura K, Kawano H, Sugiyama S, Matsuo K, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Heart and Vessels 24 ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of serum amyloid A in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Ueda M, Ota K, Nakamura M, Kudo M, Ibusuki M, Kim J, Yoshitake Y, Fukuma D, Jono H, Kuratsu JI, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and vivo growth of human oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S., Jono H., Ota K., Ueda M., Kudo M., Ota T., Oike Y., Endo M., Ibusuk M., Hiraki A., Nakayama H., Yoshitake Y., Shinohara M., Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of forked and single-stranded DNA structures by human RAD18 complexed with RAD6B protein triggers its recrutment to stalled replication forks (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y., Watanabe K., Araki K., Shinohara M., Tamagata Y., Tsurimoto T., Hanaoka F., Yamamura K., Yamaizumi M., Tateishi S.
  • 雑誌名: Genes to Cell 13 ページ: 343-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of NF-kB-mediated of ADAM-17 in the invasion of oral squmous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamune Y, Ikebe T, Nagano O, Shinohara M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 393-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of DC-STAMP in maintenance of immune tolerance through regulation of dendritic cell function (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawatani Y., Miyamoto T., Nagai S., Maruya M., Imai J., Miyamoto K., Fujita N., Ninomiya K., Suzuki T., Iwasaki R., Toyama Y., Shinohara M., Koyasu S., Suda T.
  • 雑誌名: Int Immunol 20(10) ページ: 1259-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine as a prognostic biomaker in oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota K., Fujimori H., Ueda M., Shiniriki S., Kudo M., Jono H., Fukuyoshi Y., Yamamoto Y., Sugiuchi H., Iwase H., Shinohara M., Ando Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 99 ページ: 655-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal Status And Prevotella Intermedia Antibody In Acute Coronary Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Soejima H, Oe Y, Nakayama H, Matsuo K, Fukunaga T, Sugamura K, Kawano H, Sugiyama S, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Int J Cardiol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of interleukin-6 receptor suppresses tumor growth of human oral squamous cell carcinoma cells by suppressing angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S., Ota K., Jono H., Ueda M., Ota T., Kudo M., Sueyashi T., Shinohara M., Ando Y.
  • 学会等名: 8^<th> International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Manila Philippine
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Midkine as a prognostic biomarker in oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota K., Fujimori H., Ueda M., Shinriki S., Kudo M., Jona H., Fukuyoshi Y., Ota T., Shinohara M., Ando Y.
  • 学会等名: 8^<th> International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Manila Philippine
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Epigenetic regulation INK4/ARF focus by CTCF insulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirosue A., Ishihara K., Nakao M
  • 学会等名: 2008 Global COR-IMEG Joint Summer Retreat Semina in ASO
  • 発表場所: Kumamoito JAPAN
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] Preoperative concurrent chemoradiotherapy with S-1 for oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata M., Namayama H., Nakahata A., Tanaka T., Hirosue A., Ota K., Namba A., Yashitake Y., Ota K., Obayashi T., Hiraki A., Shinohara M.
  • 学会等名: 12^<th> International Congress on Oral Cancer
  • 発表場所: Shanghai China
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] TNFa activates ADAM17 in order to cleve CD44 durung the invation of oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamune Y., Ikebe T., Yoshitake Y., Ogi H., Nakayama H., Ota K., Obayashi T., Hiraki A., Shinohara M.
  • 学会等名: 58^<th> Congres of the Germany Society for Cranio-maxsillogacial Surgery
  • 発表場所: Munster Germany
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Relationship between expression of ADAM17 and CD44 cleavage in mechanism for the metastasis of orak squaqmous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamune Y., Ikebe T., Yoshitake Y., Ogi H., Nakayama H., Ota K., Obayashi T., Hiraki A., Shinohara M.
  • 学会等名: American Association of Oral and Maxilloofacial Surgery 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii USA
  • 年月日: 2007-10-08