テーラーメイド口腔癌治療を目指した基礎的および臨床的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390523
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 福田 正勝 明海大学, 歯学部, 講師 (10311614)
• 研究分担者: 草間 薫 明海大学, 歯学部, 教授 (20130479) ; 坂下 英明 明海大学, 歯学部, 教授 (10178551)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 頭頸部悪性腫瘍 / 遺伝子変異 / NF-κB / p53 / ING / アポトーシス

研究概要

口腔癌の中心的原因のひとつであるp53遺伝子変異は,30～50%の症例において認められている.また核内転写因子NF-κBはアポトーシスを抑制する作用をもち,癌化に深く関与することが知られているが,最近になってNF-κBの機能はp53遺伝子によって調節されていることが解った.さらにp53のco-factorとして知られるINGファミリーがp53依存性アポトーシス誘導に重要な働きをしていることが明らかとなった.本研究においてp53癌抑制遺伝子の明らかな変異が認められた口腔癌の組織サンプルにおいて,p33ING1b発現の消失傾向を認め,反対に同サンプルにおいてNF-κB発現の増大傾向を認めた.なお,頭頸部悪性腫瘍細胞株(HSC-3,KB細胞)においても同様の傾向が確認された.さらにp53正常株であるKB細胞に対してp33ING1b遺伝子の形質導入を行い,抗癌剤(タキソール)を時間と濃度を変えて作用させた際の細胞の増殖阻害効果を検索した.その結果,タキソールの作用により明らかに細胞死に陥ったことを確認した.

研究成果

• [雑誌論文] IL-23 promotes growth and proliferation in human squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2010)
  • 著者名/発表者名: MASAKATSU FUKUDA, MASAHIRO EHARA, SEIJI SUZUKI, YOSHIHIRO OHMORI, HIDEAKI SAKASHITA
  • 雑誌名: International Journal of Oncology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p33ING1b enhances taxol-induced apoptosis in human squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2010)
  • 著者名/発表者名: FUKUDA Masakatsu, SAKASHITA Hideaki
  • 雑誌名: Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery 21.2 ページ: 91-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hypoxia-inducible factor-1αin squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2010)
  • 著者名/発表者名: FUKUDA Masakatsu, SAKASHITA Hideaki
  • 雑誌名: Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery 21.2 ページ: 85-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-23 and its receptors expression in human squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Masahiro Ehara, Seiji Suzuki, Hideaki Sakashita
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 3 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] imetidine inhibits salivary gland tumor cell adhesion to neural cells and induces apoptosis by blocking NCAM expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 雑誌名: BMC Cancer 8(1) ページ: 376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of CYLD might be associated with development of salivary gland tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M., Hiroi M., Suzuki S., Ohmori Y., Sakashita H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 19 ページ: 1421-1427
  • 査読あり
• [雑誌論文] 唾液腺悪性腫瘍の増殖・進展メカニズムに関する研究-cimetidineの及ぼす影響について- (2007)
  • 著者名/発表者名: 南弘子・福田正勝・草間薫・坂下英明
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 第56巻第3号 ページ: 263-274
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)の発現について. (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田正勝, 奥結香, 鈴木正二, 坂下英明
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 20091009-20091011
• [学会発表] Expression of hypoxia-inducible factor-1αin squamous cell carcinoma of the oral cavity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Interleukin (IL)-23 promotes growth and proliferating activity of head and neck cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Interleukin (IL)-23は口腔癌の成長および増殖活性を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 福田正勝, 中野みゆき, 鈴木正二, 草間薫, 坂下英明
  • 学会等名: 第53回日本口腔外科学会学術総会
  • 発表場所: アスティ徳島
  • 年月日: 20081020-20081021
• [学会発表] CYLD regulates NF-κB and its related factors expression in salivary gland tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Yuka Oku, Seiji Suzuki, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 学会等名: 89th AAOMS Annual Meeting, Scientific Sessions and Exhibition in conjunction with the Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons and the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Hawaii Convention Center
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 20071008-20071013
• [学会発表] Cimetidine Inhibits Salivary Gland Tumor Cell Adhesion to Neural Cells and Induces Apoptosis by Blocking NCAM Expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] CYLDは唾液腺腫瘍におけるNF-κBとその関連因子の発現を調節する (2007)
  • 著者名/発表者名: 福田正勝, 奥結香, 鈴木正二, 草間薫, 坂下英明
  • 学会等名: 第52回日本口腔外科学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20070929-20070930
• [学会発表] CYLD regulates NF-κB-related factors expression in salivary gland tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masakatsu Fukuda, Seiji Suzuki, Kaoru Kusama, Hideaki Sakashita
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20070709-20070712