エキソサイトーシス制御を基盤とした新しい歯周病治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390538
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 国立長寿医療センター(研究所) ; 国立長寿医療センター研究所
• 研究代表者: 松下 健二 国立長寿医療センター研究所, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)
• 研究分担者: 引頭 毅 国立長寿医療センター研究所, 口腔疾患研究部, 室長 (10360918)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 免疫・感染・炎症 / サイトカイン / 高血圧 / 歯周病 / 開口放出

研究概要

歯周病の病因におけるエキソサイトーシスの意義とその制御の可能性について検討した。その結果、歯周病原細菌の種々の刺激は、歯周組織を構成する上皮細胞、免疫細胞、血管内皮細胞にエキソサイトーシスを誘導すること、またそれが一酸化窒素(NO)によって際御されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of LPS-induced iNOS expression by 1, 5-anhydro-D-fructose (2009)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Kawahara KI, Matsushita K, Nawa Y, Shrestha B, Kikuchi K, Sameshima H, Hashiguchi T, Maruyama I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 42-46
• [雑誌論文] Matrix Metalloproteinase-3 Accelerates Wound Healing Following Dental Pulp Injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Amano K, Iohara K, Ito M, Imabayashi K, Into T, Matsushita K, Nakamura H, Nakashima M
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 1905-1914
• [雑誌論文] Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Ishihara Y, Matsuyama T, Imamura T, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: J Periodontol 80 ページ: 1511-1517
• [雑誌論文] IL-4 alters expression patterns of storage components of vascular endothelial cell-specific granules through STAT6-and SOCS-1-dependent mechanisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Into T, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 2080-2089
• [雑誌論文] Aldosterone activates endothelial exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: §Jeong Y, Chaupin DF, §Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 3782-3787
• [雑誌論文] Regeneration of dental pulp after pulpotomy by transplantation of CD31(-)/CD146(-) side population cells from a canine tooth (2009)
  • 著者名/発表者名: Iohara K, Zheng L, Ito M, Ishizaka R, Nakamura H, Into T, Matsushita K, Nakashima M
  • 雑誌名: Regen Med 4 ページ: 377-385
• [雑誌論文] A Novel Stem Cell Source for Vasculogenesis in Ischemia: Subfraction of Side Population Cells from Dental Pulp (2008)
  • 著者名/発表者名: Iohara K, Zheng L, Wake H, Ito M, Nabekura J, Wakita H, Nakamura H, Into T, Matsushita K, Nakashima M
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 2408-2418
• [雑誌論文] The Role of Water Channel Aquaporin 3 in the Mechanism of TNF-Mediated Proinflammatory Events: Implication in Periodontal Inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tancharoen S, Matsuyama T, Abeyama K, Matsushita K, Kawahara K, Sangalungkarn V, Tokuda M, Hashiguchi T, Maruyama I, Izumi Y
  • 雑誌名: J Cell Physiol 217 ページ: 338-349
• [雑誌論文] Regulation of MyD88-dependent signaling events by S nitrosylation retards toll-like receptor signal transduction and initiation of acute-phase immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Into T, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Hacker H, Matsushita K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28 ページ: 1338-1347
• [雑誌論文] Nitric oxide regulates vascular calcification by interfering with TGF-signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 77 ページ: 221-730
• [雑誌論文] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Into T, Ishihara Y, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: Microbes Infect 9 ページ: 1500-1506
• [雑誌論文] Roxithromycin inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced matrix metalloproteinase-1 expression through regulating mitogen-activated protein kinase phosphorylation and Ets-1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Matsushita K, Sakuta T, Tokuda M, Tatsuyama S, Nagaoka S, Torii M
  • 雑誌名: J Periodontal Res 42 ページ: 53-61
• [雑誌論文] Pathogen recognition by Toll-like receptor 2 activates Weibel-Palade body exocytosis in human aortic endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Into T, Kanno Y, Dohkan JI, Nakashima M, Inomata M, Shibata KI, Lowenstein CJ, Matsushita K
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 8134-8141
• [雑誌論文] Runx3 negatively regulates Osterix expression in dental pulp cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Iohara K, Ishikawa M, Into T, Takano-Yamamoto T, Matsushita K, Nakashima M
  • 雑誌名: Biochem J 405 ページ: 69-75
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of a dipalmitoylated lipopeptide derived from paralogous lipoproteins of Mycoplasma pneumoniae (2007)
  • 著者名/発表者名: Into T, Dohkan J, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Matsushita K
  • 雑誌名: Infect Immun 27 ページ: 2253-2259
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Nakashima M, Zheng L, Iohara K, Matsui H, Yamasaki M, Matsushita K, Nakamura H
  • 学会等名: Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] 高齢者の様々な口腔保健行動が口腔状態に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂下玲子、桑原未代子、松下健二、佐藤拓一、安彦友希、三重幸恵、井上昌一
  • 学会等名: 第58回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] E-selectinの新機能:感染の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小松寿明、江口傑徳、杉浦進介、猪俣恵、古市保志、松下健二
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2009年度春季学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] たまねぎ外皮抽出物の調製とその抗動脈硬化・抗血栓作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 位田毅彦, 二ノ宮真之, 纐纈守, 松下健二, 丸山征郎
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] Th2由来サイトカインはSTAT6を介して血管内皮細胞特異的な分泌顆粒の構成因子の発現量を変化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵, 引頭毅, 石原裕一, 松下健二, 野口俊英
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 新規炎症性サイトカインHMGB1のアセチル化制御薬による放出制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介, 江口傑徳, 猪俣恵, 小松寿明, 野口俊英, 松下健二
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Aldosterone activates endothelial exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
  • 学会等名: The ATVB 2009 Annual Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] イチゴ品種"濃姫"と"美濃娘"の抗血栓作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田雅晴、越川兼行、松下健二、纐纈守
  • 学会等名: 園芸学会平成21年度春季大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-19
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis is widely distributed in subgingival plaque biofilm of elderly people (2009)
  • 著者名/発表者名: Abiko Y, Sato T, Matsushita K, Sakashita R, Takahashi N
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai, Miyagi
  • 年月日: 2009-01-15
• [学会発表] ヒストンアセチル化制御薬による新規炎症性サイトカインHMGB1の放出制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介、江口傑徳、猪俣恵、小松寿明、野口俊英、松下健二
  • 学会等名: BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 可溶型セレクチンによる菌体成分排除 (2008)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳、小松寿明、杉浦進介、猪俣恵、松下健二
  • 学会等名: BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Th1およびTh2由来サイトカインはSTATの活性化を介してWeibel-Palade Bodyの構成因子の発現を変化させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵、江口傑徳、杉浦進介、小松寿明、松下健二
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 乳歯由来歯髄細胞は血管新生・神経再生を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 庵原耕一郎、杉山昌彦、中村さやか、山田陽一、上田実、松下健二、中村洋、中島美砂子
  • 学会等名: 第129回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] エンドトキシンショック制御を目的としたHMGB1のアセチル化・放出の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介、江口傑徳、猪俣恵、小松寿明、松下健二
  • 学会等名: 第14回日本エンドトキシンショク研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Into T, Ishihara Y, Matsushita K, Noguchi T
  • 学会等名: The 94th annual meeting of the American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Seatle, USA
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] 高い血管新生能を有する歯髄CD31陰性SP細胞による歯髄再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庵原耕一郎、鄭力、和気弘明、伊藤正孝、鍋倉淳一、脇田英明、中村洋、引頭毅、松下健二、中島美砂子
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] A Potential New Cell Source for Vasculogenesis in Ischemia, CD31-;CD146- Side Population Cells from Dental Pulp (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Iohara K, Zheng L, Wake H, Ito M, Wakita H, Nabekura J, Nakamura H, Into T, Matsushita K
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2007-12-04
• [学会発表] 高い血管新生能を有する歯髄CD31陰性SP細胞を用いた歯髄再生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 庵原耕一郎、中村洋、松下健二、中島美砂子
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2007年度秋季大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] Nitric oxide controls Toll-like receptor signal transduction through a redox-sensitive modification of MyD8 (2007)
  • 著者名/発表者名: Into T, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Matsushita K
  • 学会等名: The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 2007-09-04
• [学会発表] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Into T, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
  • 学会等名: The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 2007-09-04
• [学会発表] Gingipainはprotease-activated receptorの活性化を介してWeibel-Palade小体のエキソサイトーシスを誘導し、血管内皮細胞の炎症応答を増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵、引頭毅、中島美砂子、野口俊英、松下健二
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] Runx3は歯髄細胞においてOsterixの発現を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 鄭力、庵原耕一郎、松下健二、中島美砂子
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2007年度春季大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2007-06-08
• [学会発表] Gingipainはprotease-activated receptorの活性化を介してWeibel-Palade小体のエキソサイトーシスを誘導し、血管内皮細胞の炎症応答を増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵、引頭毅、中島美砂子、野口俊英、松下健二
  • 学会等名: 第50回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 2007-05-18
• [図書] Interface Oral Health Science 2009(Ed. Sasano T , Suzuki O, Porphyromonas gingivalis is widely distributed in subgingival plaque biofilm of elderly subjects, 3) (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko Y, Sato T, Matsushita K, Sakashita R, Takahashi N
  • 総ページ数: 240-242
• [図書] Advances in Aging and Health Research 2009(高齢者の口腔・歯科疾患と免疫能 高齢者の口腔機能とケア) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下健二(分担執筆)
  • 総ページ数: 79-87
  • 出版者: 財団法人長寿科学振興財団
• [図書] Exocytosis of Endothelial Cells is Regulated by N-ethylmaleimide Sensitive Factor(Ed Andrei Ivanov, 40) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakuchi M, Ferlito M, Morrell CN, Matsushita K, Fletcher CA, Cao W, Lowenstein CJ
  • 総ページ数: 203-216
  • 出版者: Methods in Molecular Biology
• [図書] Xa阻害剤のすべて(Xa因子の細胞生理活性) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松下健二(分担執筆)
  • 総ページ数: 33-38
  • 出版者: 先端医学社
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/odr/index.html