ベトナム特有の南方薬に含まれる生理活性成分シーズの探索

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19406003
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 金保 安則 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00214437)
• 研究分担者: 熊谷 嘉人 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00250100) ; 永田 恭介 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40180492) ; 大根田 修 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (30311872) ; 加藤 光保 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20194855)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ベトナム / Garcinia vilersiana / Nrf2 / Heme oxygenase-1

研究概要

本研究では,ベトナムにおいて生薬として用いられている植物であるGarcinia vilersianaに着目し,当該抽出物が転写因子Nrf2を活性化する効力を有するか否かを検討した。その結果,RAW264.7細胞において,Garcinia vilersianaの樹皮由来抽出物はNrf2を活性化し,抗酸化応答配列(ARE)への結合活性及びAREの転写活性化レベルを増加させた.さらに,Nrf2の活性化に伴い,下流の抗酸化タンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現が誘導された.これらの結果は,Garcinia vilersiana抽出物の薬効が,Nrf2/HO-1経路の活性化を介した生体防御能の上昇に起因している可能性を示唆している.

研究成果

• [雑誌論文] The scaffold protein JIP3 functions as a downstream effector of the small GTPase ARF6 to regulate neurite morphogenesis of cortical neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A., Arikawa C., Kuwahara Y., Itoh K., Watanabe M., Watanabe H., Suzuki T., Funakoshi Y., Hasegawa H., Kanaho Y.
  • 雑誌名: FEBS Kett (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin up-regulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M., Suda R., Nagamatsu Y., Tanabe S., Onohara N., Nakaya M., Kanaho Y., Shibata T., Uchida K., Sumimoto H., Sato Y., Kurose H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase D signaling and its involvement in neurite outgrowth (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanaho Y., Funakoshi Y., Hasegawa H.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1791 ページ: 898-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A., Fukuhara H., Su W., Hongu T., Takasuga S., Mihara H., Cao Q., Sanematsu F., Kanai M., Hasegawa H., Tanaka Y., Shibasaki M., Kanaho Y., Sasaki T., Frohman M. A., Fukui Y.
  • 雑誌名: Science 324 ページ: 384-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] RalA functions as an indispensable signal mediator for nutrient sensing system (2008)
  • 著者名/発表者名: Maehama T., Tanaka M., Nishina H., Murakami M., Kanaho Y., Hanada K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 35053-35059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PIP5KIβ demonstrates that PIP5KI isoform-specific PIP_2 synthesis is required for IP_3 formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y., Chen X., Lian L., Tang T., Stalker TJ., Sasaki T., Kanaho Y., Brass LF., Choi J. K., Hartwig J. H., Abrams C. S.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105 ページ: 14064-16069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PIP5KIγ, unlike other PIP5KI isoforms, impairs the integrity of the membrane cytoskeleton in murine megakaryocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y., Litvinov RI., Chen X., Bach TL., Lian L., Petrich B. G., Monkley S. J., Kanaho Y., Critchley D. R., Sasaki T., Birnbaum M. J., Weisel J. W., Hartwig J., Abrams C. S.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 118 ページ: 812-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation of PIP5Kγ661 by AP-2 complex in synaptic vesicle endocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kobayashi A., Yamazaki M., Unoki T., Hongu T., Murata C., Taguchi R., Katada T., Frohman M. A., Yokozeki T., Kanaho Y.
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 1105-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of cell polarity and motility by the PtdIns (3, 4, 5) P (3) phosphatase SHIP1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishio M., Watanabe K., Sasaki J., Taya C., Takasuga S., Iizuka R., Balla T., Yamazaki M., Watanabe H., Itoh R., Kuroda S., Horie Y., Forster I., Mak T.S., Yonekawa H., Penninger J. M., Kanaho Y., Suzuki A., Sasaki T.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 9 ページ: 36-44
  • 査読あり
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Hongu, Y. Funakoshi, H. Hasegawa, Y. Kanaho
  • 学会等名: Involvement of small GTPase Arf6 in angiogenesis
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20091118-20091119
• [学会発表] Regulation of morphology by the small GTPase Arf6 is mediated by the interaction with a novel down stream effector, JIP3 (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Suzuki, C. Arikawa, Y. Kuwahara, Y. Funakoshi, Y. Kanaho, H. Hasegawa
  • 学会等名: International Symposium on Cellular Signaling ～principles and functions～
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20091118-20091119
• [学会発表] 血管形成における低分子量GTP結合蛋白質ARF6の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記, 船越祐司, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第6回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20090731-20090801
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼα、βは精子形成に不可欠である (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川潤, 杉本里香, 山下美鈴, 野口純子, 岡田理沙, 鵜木隆光, 船越祐司, 馬場忠, 金保安則
  • 学会等名: 第6回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20090731-20090801
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼの精子形成への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川潤, 杉本里香, 山下美鈴, 野口純子, 岡田理沙, 鵜木隆光, 船越祐司, 馬場忠, 金保安則
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090605-20090606
• [学会発表] Isozyme specific activation of PIP5K by ARF6 (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Higuchi, T. Sato, H. Hasegawa, Y. Funakoshi, Y. Kanaho
  • 学会等名: The 6^<th> Japan-Korea Conference in Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] The role of PIP5K in wound healing (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Okada, H. Hasegawa, M. Furuya, Y. Funakoshi, Y. Kanaho
  • 学会等名: The 6^<th> Japan-Korea Conference in Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] Novel activation mechanism of PIP5Kc by the small GTPase ARF6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Funakoshi, T. Higuchi, T. Sato, H. Hasegawa, Y. Kanaho
  • 学会等名: The 6^<th> Japan-Korea Conference in Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] Activation mechanism and physiological function of PIP5Kg in neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho
  • 学会等名: The 10^<th> International Molecular Biology and Biotechnology Workshop
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 血管形成における低分子量GTP結合蛋白質ARF6の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記, 船越祐司, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Arf6による神経突起分枝制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木篤史, 有川千尋, 桑原裕二, 船越祐司, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 低分子量G蛋白質ARF6による肝細胞遊走制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 周〓, 船越祐司, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ホスファチジルイノシトールホスファチジルイノシトール4-リン酸 5-キナーゼは精子形成に不可欠である (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川潤, 杉本里香, 山下美鈴, 野口純子, 岡田理沙, 鵜木隆光, 船越祐司, 馬場忠, 金保安則
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ARF6はPIP5Kをアイソザイム依存的に活性化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 金保安則, 樋口珠美, 渡辺宏子, 小林裕一, 佐藤隆信, 長谷川潤, 船越祐司
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Regulation of PIP5K isozymes by ARF6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho
  • 学会等名: The 15^<th> International Symposium on Regulation of Enzyme Activity and Synthesis
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] シグナル伝達足場タンパク質JIP3はArf6の下流因子として神経細胞の形態形成を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木篤史, 桑原裕二, 船越祐司, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 平成21年度特定領域「G蛋白質シグナル」研究 班会議
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 血管形成における低分子量GTP結合蛋白質ARF6の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] リン脂質キナーゼPIP5Kγ661とAP-2複合体の結合はポストシナプス可塑性を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鵜木隆光, 松田信爾, 船越祐司, 長谷川潤, 柚崎通介, 金保安則
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Physiological function of the small GTPase ARF6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho, T. Hongu, Y. Funakoshi, H. Hasegawa
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 血管形成における低分子量G蛋白質ARF6の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本宮綱記, 長谷川潤, 金保安則
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Activation mechanisms and physiological functions of the lipid kinase PIP5K (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho
  • 学会等名: International Symposium of Organization for the Support and Development of Strategic Initiatives, University of Tsukuba. "New Frontier for Lipid and Energy Metabolism"
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2008-02-18
• [学会発表] Novel activation mechanism and physiological function of PIP 5-kinase γ661 (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho
  • 学会等名: 48th International Symposium on Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20070924-20070925
• [学会発表] Roe of small GTPase ARF6 in embryonic angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Hongu, T. Suzuki, T. Yokozeki, Y. Kanaho
  • 学会等名: 2007 International Symposium on "G-protein Signaling"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] The scaffold protein JLP as a novel partner protein of the small GTPase ARF6 (2007)
  • 著者名/発表者名: C. Arikawa, T. Yokozeki, Y. Kanaho
  • 学会等名: 2007 International Symposium on "G-protein Signaling"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] Regulation membrane dynamics by the small GTPase ARF6 (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanaho
  • 学会等名: 2007 International Symposium on "G-protein Signaling"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] Role of small GTPase in Embryonic angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Hongu, T. Suzuki, T. Yokozeki, Y. Kanaho
  • 学会等名: The 5^<th> Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Gyeongju, Republic of Korea
  • 年月日: 2007-07-09
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/biochem/kanaholab/index.html
• [産業財産権] Arf6遺伝子機能喪失動物及びその利用方法 (2010)
  • 発明者名: 金保 安則
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権番号: 特許特願2010-050431
  • 出願年月日: 2010-03-08
• [産業財産権] GTP結合型ARF6タンパク質の測定方法及びその用途 (2010)
  • 発明者名: 金保 安則
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権番号: 特許特願2010-063109
  • 出願年月日: 2010-03-18