HIV-1感染症のタイ、バングラディシュにおける特殊性の疫学的解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19406019
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 星野 洪郎 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00107434)
• 研究分担者: 清水 宣明 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70261831) ; 大上 厚志 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80260107) ; 田中 淳 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20321953)
• キーワード: HIV / 抗酸化剤 / 緑茶抽出物 / アスタキサンチン / タイ / バングラディシュ / コーホート研究

研究概要

本研究の目的のためには、多様なHIV-1株を分離する必要がある。HIV-1感染者の末梢血リンパ球(PBL)からのHIV-1の分離は、非感染のPBLsとの混合培養によって行われることが通例であるが、その場合、CCR5やCXCR4をコレセプターとして使用するHIV-1が分離されやすいので、最初からFPRL1あるいはGPR1などの20種類のコレセプターを発現したNP-2/CD4細胞を、HIV-1感染者のPBLと混合培養した。
出来る限り多くのHIV-1臨床材料を得るために、群馬大学医学部付属病院血液内科とタイ国チェンマイ大学医学部との間に検体提供体制を確立した。両機関を受診するHIV-1感染者のうちで合意が得られた方から末梢血液の提供を受け、PBLを分離し、用いた。
CCR5を発現したNP-2/CD4細胞で最も効率よくHIV-1が分離できた。CXCR4発現細胞でもある程度分離できた。その他では、GPR1およびFPRL1を発現した細胞で低頻度ながら分離できた。
HIV-1のコレセプター使用性を含めたウイルス学的性質の多くは外被糖蛋白質Envのアミノ酸配列と密接に関連するので、HIV-1の感染が検出されたNP-2/CD4/FPRL1およびNP-2/CD4/GPR1細胞からPCR法でenv遺伝子DNAを増幅し、塩基配列とアミノ酸配列を決定して、コレセプター使用責任配列を解析した。21年度においては、以上のようにHIV-1臨床株を集中的に分離収集するとともに、その分離効率、臨床検査情報、Env蛋白質アミノ酸配列などのデータを蓄積できた。
今後は、FPRL1やGPR1をコレセプターとして使用するHIV-1株について、そのウイルス学的性質(増殖性、細胞障害性、抗原性、細胞指向性など)を解析することで、それらの臨床的な役割を推測する。

研究成果

• [雑誌論文] Irradiation with carbon ion beams induces apotosis, autophagy, and cellular senescence in a human glioma-derived cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinno-Oue A, Shimizu N, Hamada N, Wada S, Tanaka A, Shinagawa M, Ohtsuki T, Mori T, Saha M N, Hoque A S, Islam S, Kogure K, Funayama T, Kobayashi Y, Hoshino H
  • 雑誌名: Int J Rad Oncol Biol Phys 76 ページ: 229-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the conformational requirement for the specificities of coreceptors for human and simian immunodeficiency viruses (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Tanaka A, Jinno-Oue A, Mori T, Ohtuki T, Hoshino H
  • 雑誌名: AIDS Res Human Retroviruses 23 ページ: 761-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus entry via the alternative coreceptors CCR3 and FPRL1 differs by human immunodeficiency virus type 1 subtype. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nedellec R, Coetzer M, Shimizu N, Hoshino H, polonis V R, Morris L, Martensson U E, Binley J, Overbaugh J, mosier DE
  • 雑誌名: J Virol 83 ページ: 8353-8363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad usage spectrum of G protein-coupled receptors as coreceptors by primary isolates of human immunodeficiency virus article type. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Tanaka A, Oue A, Mori T, Ohtsuki T, Apichartpiyakul C, Uchiumi H, Nojima Y, Hoshino H
  • 雑誌名: AIDS 23 ページ: 761-769
  • 査読あり
• [学会発表] HIVコレセプター活性を持つGタンパク質共役受容体の分子系統関係の特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明、Islam Salequl、大上厚志、田中淳、大槻貴博、星野洪郎
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] HTLV-1のcell-free感染を高感度に検出する実験系の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森隆久、品川雅彦、大上厚志、田中淳、清水宣明、星野洪郎
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26