中国南部のEBウィルス関連上咽頭癌発症と環境因子の修飾作用に関する分子疫学的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19406021
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)
• 研究分担者: 及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006) ; 平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510) ; 馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30263015)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 中国南部 / Epstein-Barrウィルス / 上咽頭癌 / 8-ニトログアニン / 炎症

研究概要

Epstein-Barrウィルス感染上咽頭癌(NPC)は中国南部における重要な健康問題である。我々は中国広西医科大学との共同研究により上咽頭癌患者の血清および生検試料を用いて酸化・ニトロ化ストレスによるDNA損傷および発がん機構について検討した。二重蛍光免疫組織染色法により癌部に8-nitroguanineおよび8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine(8-oxodG)の強い染色を認めた。また、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の発現を認め、IL-6によるEGFRおよびSTAT3の活性化を介したiNOS発現がDNA損傷を引き起こし、発がんに至ることが示唆された。血清8-oxodGは対照群に比べ上咽頭癌患者で有意に高い値であった。NPC培養細胞および上咽頭癌患者組織においてRas-related associated with diabetes(RRAD)のプロモーター領域のDNAメチル化異常を検出している。これらの知見は上咽頭癌発症予防対策に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage as potential survival biomarkers for nasopharyngeal carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang Y-J., Zhang B-B., Ma N., Murata M., Tang A-z., Huang G-W.
  • 雑誌名: Med Oncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of iNOS-mediated DNA damage in infection-and asbestos-induced carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y., Kawanishi S., Ichinose T., Murata M.
  • 雑誌名: Ann. NY Acad. Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite. Environ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C., Egami T., Midorikawa K., Hiraku Y., Oikawa S., Kawanishi S., Murata M.
  • 雑誌名: Health Prev. Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in inflammation-related carcinogenesis and its significance, Environ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y.
  • 雑誌名: Health Prev. Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-alpha in Hepatobiliary Injury Induced by Ammonium Perfluorooctanoate in Mouse Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Minata M, Harada KH, KarrMa N.A, Hitomi T, Hirosawa M, Murata M, Gonzalez FJ, Koizumi A.
  • 雑誌名: Ind Health 48(1) ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of nitrative DNA damage in infection-and inflammation-related carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y., Kawanishi S.
  • 雑誌名: In: Nitric Oxide and Cancer: Prognosis, Prevention and Therapy(Springer, New York, NY, USA) (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in relation to inflammation-associated carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y., Kawanishi, S.
  • 雑誌名: Methods. Mol. Biol 512 ページ: 3-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oikawa S, Yamada T, Minohata T, Kobayashi H, Furukawa A, Tada-Oikawa S, Hiraku Y, Murata M, Kikuchi M, Yamashima T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 46 ページ: 1472-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of oxidative DNA damage and apoptosis induced by norsalsolinol, an endogenous tetrahydroisoquinoline derivative associated with Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Fukuhara K, Tada-Oikawa S, Yada Y, Hiraku Y, Murata M, Oikawa S.
  • 雑誌名: J Neurochem 108(2) ページ: 397-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive nitrogen species-dependent DNA damage in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: the relation to STAT3 activation and EGFR expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma N., Kawanishi M, Hiraku Y, Murata M, Huang GW, Huang Y, Luo DZ, Mo WG, Fukui Y, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122(11) ページ: 2517-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine in patients with parasite infection and the effect of anti-parasitic drug in relation to cholangiocarcinogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Thanan R., Murata M, Pinlaor S, Sithithaworn P, Khuntikeo N, Tangkanakul W, Hiraku Y, Oikawa S, Yongvanit P, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(3) ページ: 518-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of hydrogen peroxide in the differential susceptibility of Th1 and Th2 cells to tributyltin-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tada-Oikawa S, Kato T, Kuribayashi K, Nishino K, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 75(2) ページ: 552-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive nitrogen species-dependent DNA damage in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: the relation to STAT3 activation and EGFR expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma N., Kawanishi M, Hiraku Y, Murata M, Huang GW, Huang Y, Luo DZ, Mo WG, Fukui Y, Kawanishi Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122(11) ページ: 2517-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanine as a potential biomarker for progression of malignant fibrous histiocytoma, a model of inflammation-related cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoki Y, Murata M, Hiraku Y, Ma N., Matsumine A, Uchida A, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 8(5) ページ: 1165-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage in cervical intraepithelial neoplasia associated with huMa N. papilloma virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Tabata T, Ma N., Murata M, Ding X, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(7) ページ: 964-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] iNOS-dependent DNA damage in patients with malignant fibrous histiocytoma in relation to prognosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoki Y, Hiraku Y, Ma N., Murata M, Matsumine A, Nagahama M, Shintani K, Uchida A, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(2) ページ: 163-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage in cervical intraepithelial neoplasia associated with huMa N. papilloma virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Tabata T, Ma N., Murata M, Ding X, Kawanishi S
  • 雑誌名: Cancer Science 98(7) ページ: 249-257
  • 査読あり
• [学会発表] The role of iNOS-mediated DNA damage in inflammation-related carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Shosuke Kawanishi, Takamichi Ichinose, Mariko Murata
  • 学会等名: 4th International Conference on Oxidative/Nitrosative Stress and Disease
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20091028-20091030
• [学会発表] ブアバン・スーシボン, ラオスにおける生活習慣病の現状と有害金属汚染について (2009)
  • 著者名/発表者名: 翠川裕, 中村哲, 翠川薫, 村田真理子
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会大会総会
  • 発表場所: 沖縄市
  • 年月日: 20091022-20091023
• [学会発表] Identification of protein carbonyls in liver tissues of patients with liver fluke-induced cholangiocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Hypermethylation of RRAD promoter in nasopharyngeal carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 感染症および関連発がんにおける酸化ストレスの役割, 酸化ストレス連携研究会ミニシンポジウム (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090401
• [学会発表] 東南アジアにおける生活習慣病の現状と有害金属汚染について (2009)
  • 著者名/発表者名: 翠川薫, Bouavanh Southivong, 翠川裕, 中村哲, 村田真理子
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090401
• [学会発表] Hypermethylation of UCHL1 promoter in nasopharyngeal carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhe Zhang, Guang-wu Huang, Libo Yan, Xiaoying Zhou, Yingxi Mo, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
  • 学会等名: 第8回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090123-20090124
• [学会発表] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in patients with EBV-associated nasopharyngeal carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介, 村田真理子, 川西正祐
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Oxidative DNA damage induced by a metabolite of tamoxifen, an anti-breast cancer drug; in relation to carcinogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kiyoshi Fukuhara, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Nitrative and oxidative DNA damage via chronic inflammation by liver fluke infection; in relation to cholangiocarcinoma development. Fifth International Conference Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Bregenz, Austria
  • 年月日: 20080824-20080828
• [学会発表] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in patients infected with oncogenic viruses, HPV and EBV (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Mariko Murata, Ning Ma, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Bregenz, Austria
  • 年月日: 20080824-20080828
• [学会発表] EBウイルス感染による上咽頭癌患者におけるニトロ化DNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介, 馬寧, 村田真理子, Guang-Wu Huang, Yuanjiao Huang, Dian-Zhong Luo, Wei-Guang Mo, 川西正祐
  • 学会等名: 第8回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20080509-20080510
• [学会発表] タイ肝吸虫感染者および胆管癌患者における酸化ストレスマーカー8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosineの有用性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子, 平工雄介, 及川伸二, 川西正祐
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20080328-20080331
• [学会発表] Dietary supplementation with coenzyme Q 10 decreases urinary level of 8-hydroxydeoxyguanosine in healthy subjects (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Ito, Mariko Murata
  • 学会等名: Asian Conference on Environmental Mutagens & 36th Annual Meeting of The Japanese Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20071129-20071130
• [学会発表] Ma Nganese enhances oxidative damage to cellular and isolated DNA induced by a coffee polyphenol, chlorogenic acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: European Meeting 2007 of the Society for Free Radical Research
  • 発表場所: Portugal
  • 年月日: 20071010-20071013
• [学会発表] プロテオーム解析によるタイ肝吸虫関連胆管癌におけるcytokeratin 19の検出 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子, 古川絢子, 平工雄介, 及川伸二, 川西正祐
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Formation of 8-nitroguanine and 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine by nitric oxide (NO) and superoxide (O2-)
  • 著者名/発表者名: Shiko Takeuchi, Mariko Murata, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Environmental Mutagens & 36th Annual Meeting of The Japanese Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: Kitakyushu, Japan
• [図書] 腫瘍薬学(第1章がんの生物学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田哲也, 村田真理子, (川西正祐, 他編)
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第5章子どもの病気とその予防、子どもの保健-理論と実践-(第6版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口アキ, 村田真理子
  • 総ページ数: 139-208
  • 出版者: 日本小児医事出版社