人種差を示す難治性内眼炎の疾患感受性遺伝子の検索と新規抗酸化治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19406028
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大野 重昭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (50002382)
• 研究分担者: 石田 晋 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10245558) ; 吉田 和彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (90281807) ; 南場 研一 北海道大学, 大学病院, 助教 (70333599) ; 北市 伸義 北海道大学, 大学病院, 助教 (40431366) ; 田川 義継 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40109426) ; 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
• 連携研究者: 水木 信久 横浜市立大学, 医学部, 教授 (90336579) ; 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 疾患感受性遺伝子 / ベーチェット病 / 難治性内眼炎 / アデノウイルス角結膜炎 / 分子疫学

研究概要

ベーチェット病の全ゲノム検索ではHLA-B*510101以外にも2つの新規遺伝子を見出し、Vogt-小柳-原田病でもHLA-DRB1*0405および他の疾患感受性遺伝子との相関を見出した。一方、アデノウイルス角結膜炎の病因検索で、世界初の2種のアデノウイルス(53型、54型)を発見した。一方、新規抗酸化物質アスタキサンチンは有意にヒト眼底血流を改善した。また、新たなNF-κB阻害薬であるDHMEQは実験的ぶどう膜網膜炎を有意に消炎した。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of association between toll-like receptor 4 gene polymorphisms and sarcoidosis-related uveitis in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Asukata Y, Ota M, Meguro A, Katsuyama Y, Ishihara M, Namba K, Kitaichi N, Morimoto S, Kaburaki T, Ando Y, Takenaka S, Inoko H, Ohno S, Mizuki N
  • 雑誌名: Mol Vis VOL. 15 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of PTPN22 polymorphisms and Vogt-Koyanagi-Harada disease in Japanese patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Kitaichi N, Katsuyama Y, Yoshida K, Miura T, Ota M, Asukata Y, Inoko H, Mizuki N, Ishida S, Ohno S
  • 雑誌名: Mol Vis VOL. 15 ページ: 1115-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TLR4 polymorphisms with Behcet's disease in a Korean population (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Neguro A Ota M, Kitaichi N, Katsuyama Y, Takemoto Y, Namba K, Yoshida K, Song Y W, ParkK S, Lee E B, Inoko H, Mizuki N, Ohno S
  • 雑誌名: Rheumatology VOL. 48 ページ: 638-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between the GLC3A locus andnormal tension glaucoma in Japanese patients by microsatellite analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamio M, Meguro A, Ota M, Nomura N, Kashiwagi K, Mabuchi F, Iijima H, Kawase K, Yamamoto T, Nakamura M, Negi A, Sagara T, Nishida T, Inatani M, Tanihara H, Aihara M, Araie M, Fukuchi T, Abe H, Higashide T, Sugiyama K, Kanamoto T, Kiuchi Y, Iwase A, Ohno S,Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol VOL. 3 ページ: 183-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferative diabetic retinopathy with lymphocyte-rich epiretinal membrane associated with poor visual prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Saito W, Ohno S, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci VOL. 50 ページ: 5909-5912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low prevalence of juvenile-onset Behcet's diease with uveitis in east/south Asian people (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi N, Miyazaki A, Stanford MR, Iwata D, Chams H, Ohno S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol VOL. 93 ページ: 1428-1430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of intraocular inflammation in Hokkaido, Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamei H, Kitaichi N, Namba K, Kotake S, Goda C, Kitamura M, Miyazaki A, Ohno S
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol VOL. 87 ページ: 424-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of microsatellite polymorphisms of the GPDS1 locus with normal tension glaucoma in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ota M, Meguro A, Nomura N, Kashiwagi K, Mabuchi F, Iijima H, Kawase K, Yamamoto T, Nakamura M,Negi A, Sagara T, Nishida T, Inatani M, Tanihara H, Aihara M, Araie M, Fukuchi T, Abe H Higashide T, Sugiyama K, Kanamoto T, Kiuchi Y, Iwase A, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol VOL. 3 ページ: 307-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] New susceptibility locus for high myopia is linked to the uromodulin-like 1 (UMODL1) gene region on chromosome 21q22.3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizaki R, Ota M, Inoko H, Meguro A, Shiota T, Okada E, Mok J, Oka A, Ohno S, Mizuki N
  • 雑誌名: Eye VOL. 23 ページ: 222-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the association between toll-like receptor 2 gene polymorphisms and Behcet's disease in Japanese patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama R, Meguro A, Ota M, Katsuyama Y, Nishide T, Uemoto R, Iijima Y, Ohno S, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: VOL. 70 ページ: 41-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of angiotensin type 1 receptor antagonist on endotoxin-induced uveitis in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Kitaichi N, OhgamiK, Iwata D, Jin XH, Iwabuchi K, Morohashi T, Ohno S, Onoe K
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol VOL. 246 ページ: 747-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the diagnosis of ocular sarcoidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Asukata Y, Ishihara M, Hasumi Y, Nakamura S, Hayashi K, Ohno S, Mizuki N
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm VOL. 16 ページ: 77-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sister cases of Behcet's disease and Vogt-Koyanagi-Harada disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Namba K, Kitaichi N, Ohno S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol VOL. 92 ページ: 433-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of mixed infection cases with both herpes simplex virus types 1 and 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kawana T, Ishioka K, Ohno S, Aoki K, Suzutani T
  • 雑誌名: J Med Virology VOL. 80 ページ: 883-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of IFN-gamma gene and Vogt-Koyanagi-Harada disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Kitaichi N, Takemoto Y, Namba K, Yoshida K, Hirose S, Hasumi Y, Ota M, Inoko H, Mizuki N, Ohno S
  • 雑誌名: Mol Vis VOL. 92 ページ: 2334-2338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary central nervous system lymphoma with intraocular recurrence after optic nerve disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie Y, Saito W, Kase S, Yoshida K, Ohno S
  • 雑誌名: Retinal Cases & Brief Reports VOL. 1 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Association of Toll-like receptor 9 gene polymorphism with Behcet's disease in Japanese patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ota M, Katsuyama Y, Inoko H, Ohno S, Mizuki N
  • 雑誌名: Tissue Antigens VOL. 70 ページ: 423-426
  • 査読あり
• [学会発表] Ocular Inflammatory Disease : Clinical pictures of sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S.
  • 学会等名: The 12th Seoul National University-Hokkaido University Joint Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] Clinical features of intraocular inflammation in Asia-Pacific region (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Namba K, Kitaichi N, Ishida S.
  • 学会等名: The 4th Congress of the Asia-Pacific Vitreo-Retinal Society
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Intraocular inflammation in Asia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Kitaichi N, Namba K.
  • 学会等名: The 2nd International Uveitis/The 3rd Asia Pacific Intraocular Inflammation/The 8th Chinese Ocular Immunology Combined Symposium
  • 発表場所: Chongqing, China
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Young Investigator Award Lecture : Low prevalence of juvenile-onset Behcet's disease with uveitis in east/south Asian people (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi N, Ohno S.
  • 学会等名: The 2nd International Uveitis Symposium/The 3rd Asia-Pacific Intraocular Inflammation Symposium/The 8th Chinese Ocular Immunology Symposium
  • 発表場所: Chongqing, China
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Clinical features of Behcet's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Lennikov A
  • 学会等名: Meeting in Research Institution of Rheumatology Diseases
  • 発表場所: Moscow, Russia
  • 年月日: 2009-09-15
• [学会発表] Vogt-Koyanagi-Harada disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S.
  • 学会等名: SOE 2009 : The 17th Congress of the European Society of Ophthalmology
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Early systemic corticosteroid therapy may reduce ocular complications in Vogt-Koyanagi-Harada disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Hirose S, Kitaichi N.
  • 学会等名: The 6th International Workshop on Vogt-Koyanagi-Harada disease & sympathetic ophthalmia/The 2nd International workshop on Sarcoidosis
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Kitaichi N.
  • 学会等名: The 6th International Workshop on Vogt-Koyanagi-Harada disease & sympathetic ophthalmia/The 2nd International workshop on Sarcoidosis
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2009-02-27