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2008 年度 実績報告書

恐怖記憶を抑制する神経回路の同定と同回路におけるAMPA受容体の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 19500288
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

関口 正幸  国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第四部, 室長 (80260339)

キーワード恐怖記憶 / Fear extinction / 記憶の再固定 / グルタミン酸 / AMPA受容体 / 認知行動療法
研究概要

条件性恐怖記憶は主に扁桃体における連合学習により形成されると考えられている。この連合とは、恐怖刺激を被った場所(文脈)や感覚情報(音や匂い)等、普般は恐怖感を覚えない中性の刺激(「条件刺激」)と、具体的に身体的・精神的な苦痛を伴う「嫌悪刺激」との連合を指す。この連合が成立した動物は、もはや嫌悪刺激なしで条件刺激に対して「恐怖応答」を示すようになる。このようにして恐怖記憶を獲得した動物を繰り返し条件刺激のみに再暴露した場合、その動物の恐怖応答が徐々に減弱していく現象、Fear extinction、が知られている。Fear extinctionは恐怖記憶を「忘れる」のではなく、獲得された連合に対して新たな抑制性の学習を形成することであり、この抑制性学習の固定や想起に主要な役割を果たす神経回路のひとつとして内側前頭前野(media prefrontal cortex,mPFC)から扁桃体への投射が考えられている。Fear extinctionは、PTSD、パニック障害、強迫性障害等の不安関連障害に対する治療法である「暴露型認知行動療法」の基礎プロセスと考えられており、その詳細の研究は同療法を進歩させる上で重要である。我々は平成19年に、それまで独自開発してきたFlop型AMPA受容体趣向性同受容体増強薬PEPAが主にmPFCを活性化することにより、Fear extinctionを強く促進することを報告した(J.Neurosci.,27:158-66,2007)。本研究ではこの成果基盤の上に、マウスを用いてFear extinctionを司る神経回路について更に検討を加えた。平成20年度の成果のひとつとして、上述のPEPAが恐怖記憶の再固定には全く作用しないことを見いだした(第1回日本不安障害学会学術大会で発表及び論文投稿中)。この成果は恐怖記憶の再固定とExtinctionを司る神経回路の違いを薬理学的に明確にするものである。再固定には作用せずExtinctionを促進する薬物の発見は新たな暴露型認知行動療法アシスト薬開発の一助になると考える。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A deficit of brain dystrophin impairs specific amygdala GABAergic transmission and enhances defensive behavior in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi M., et al.
    • 雑誌名

      Brain 132

      ページ: 124-135

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heightened amygdala long-term potentiation in neurotensin receptor type-1 knockout mice2008

    • 著者名/発表者名
      Amano T., et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 33

      ページ: 3135-3145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of memory in passive avoidance learning, exploratory behavior and synaptic plasticity in mice with a spontaneous deletion in the ubiquitin C-terminal hydrolase L1 gene2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurai M., et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience 27

      ページ: 691-701

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dexmedetomidine reduces long-term potentiation in mouse hippocampus2008

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu I., et al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 108

      ページ: 94-102

    • 査読あり
  • [学会発表] ニューロテンシン1型受容体欠損マウスの恐怖記憶亢進2009

    • 著者名/発表者名
      関口正幸, 他4名
    • 学会等名
      第1回不安障害学会学術集会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] 恐怖記憶の消去学習と再固定:AMPA受容体増強物質による薬理学的分離2009

    • 著者名/発表者名
      山田大輔, 他2名
    • 学会等名
      第1回不安障害学会学術集会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] Duchenne 型筋ジストロフィーモデルマウスの行動解析2009

    • 著者名/発表者名
      山本和弘, 他3名
    • 学会等名
      第1回不安障害学会学術集会
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] 文脈性恐怖記憶の消去学習における内側前頭前野の時限付き関与2008

    • 著者名/発表者名
      関口正幸, 他2名
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会(富山)大会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2008-09-13

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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