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側坐核に役射するドーパミン(DA)神経は、ニューロンのイオン透過性やシナプス伝達効率を調節して、側坐核の関わる薬物誘導行動や目標達成行動、感覚運動情報処理などに、重要な役割を果たすことが分かっている。側坐核の投射ニューロン(中型有棘細胞、MS細胞)は、DA受容体のD1またはD2受容体を含有する2つのタイプに大別されるが、各タイプの細胞が行動の制御にそれぞれどのような役割を果たしているかは明らかではない。
本年度は、イムノトキシン細胞標的法によりマウスの側坐核shell領域でD2受容体を発現する細胞の選択的除去を行い、今までにshellの関与が明らかにされているbehavioral sensitizationとconditioned place preference(CPP)の2種類の薬物誘導行動を調べた。我々のグループで先に開発された、D2受容体陽性細胞でイムノトキシンの標的(ヒトIL-2Rα)を発現する遺伝子改変マウスのshellにイムノトキシンを注入して、標的細胞の除去を誘導した。in situ hybridizationと免疫染色の結果から、shellに限局してD2受容体含有MS細胞数の顕著な減少が確認された。shellのD1受容体含有細胞数には変化は無く、側坐核に投射する腹側被蓋野DAニューロンの神経終末や細胞体にも変化は認められなかった。両側のshellにイムノトキシンを注入した遺伝子改変マウスの薬物誘導行動を調べると。CPPの有意な低下が認められた一方で、behavioral sensitizationは対照群との間に差は認められなかった。以上の結果から、shellのD2受容体含有MS細胞はCPPに必須の役割を持つが、behavioral sensitizationには関与しないことが明らかとなった。shellのMS細胞はDA受容体のタイプによってそれぞれ異なる薬物誘導行動の発現に働いている可能性が示唆される。
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