分子イメージング法を用いたアルツハイマー病の治療薬の開発と評価

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 古川 勝敏 東北大学, 病院, 准教授 (30241631)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: アルツハイマー病 / PET / アミロイド

研究概要

アルツハイマー病の原因物質として最も重要と言われるアミロイドb蛋白質(Ab)を、生きているヒトで画像化するためにPETプローブを開発した。^<11>C-BF227はアルツハイマー病患者の大脳に著明な集積を示し、Ab、すなわち老人斑の画像化に成功した。BF227を用いて各種薬剤のAbの除去に対する効果を評価したところ漢方生薬のボタンピにその可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An earthquake in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Arai H.
  • 雑誌名: Lancet 377 ページ: 1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Futakawa S., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging Apr.(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid PET in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease with BF-227 : comparison to FDG-PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Okamura N., et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 257 ページ: 721-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using [(11)C]BF-227 PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 37 ページ: 934-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally Active ACEIs and cognitive decline. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asamura T., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Archives of Internal Medicine 170 ページ: 107-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum 1,25-dihydroxyvitamin D level and risk of respiratory infections in institutionalized older people. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asamura T., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Gerontology 56 ページ: 542-543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voxel-based analysis of amyloid positron emission tomography probe [C]BF-227 uptake in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shao H., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 30 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] The KATP channel activator diazoxide ameliorates amyloid-β and tau pathologies and improves memory in the 3xTgAD mouse model of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu D., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease. 22 ページ: 443-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiology of Alzheimer's disease and biomarker development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi. 135 ページ: 3-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geriatric medicine, Japanese Alzheimer's disease neuroimaging initiative and biomarker development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H., Okamura N., Furukawa K., Kudo, Y.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 221 ページ: 87-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー病早期診断のための脳アミロイド・イメージング薬剤[^<11>C]BF-227および[^<18>F]FACTの動態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田代学,古川勝敏,等
  • 雑誌名: 臨床薬理 41巻Suppl. ページ: S206
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規アミロイドイメージング薬剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田代学,古川勝敏,等
  • 雑誌名: ^<18>F-FACTの動態解析核医学 47巻3号 ページ: 424
  • 査読あり
• [雑誌論文] 認知症の最新トピックス (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,荒井啓行
  • 雑誌名: 世界規模のAlzheimer病研究組織アメリカADNIの進捗状況最新精神医学 15巻5号 ページ: 485-490
• [雑誌論文] タウイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 工藤幸司,古川勝敏,等
  • 雑誌名: Dementia Japan 24巻2号 ページ: 146-154
• [雑誌論文] 臨床試験とバイオマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 雑誌名: 脳神経疾患におけるバイオマーカー臨床薬理 41巻3号 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] A traditional medicinal herb Paeonia suffruticosa and its active constituent 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranos e have potent anti-aggregation effects on Alzheimer's amyloid b proteins in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 109 ページ: 1648-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison study of amyloid PET and voxel-based morphometry analysis in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waragai M., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 285 ページ: 100-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homicides of disabled older persons by their caregivers and preference for place of death in community-dwelling elderly people in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohrui T., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Nippon Ronen Igakkai Zasshi 46 ページ: 306-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seizure and pneumonia in an elderly patient with systemic lupus erythematosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of American Geriatric Society 57 ページ: 1709-1711
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー病診断における[18F]FACT-PETの有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、古川勝敏、等
  • 雑誌名: 核医学 46巻3号 ページ: 319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugar chains of cerebrospinal fluid transferrin as a new biological marker of Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 26 ページ: 117-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軽度認知障害におけるBF227-PET画像所見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 雑誌名: 核医学 45巻3号 ページ: S182
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【アルツハイマー病 基礎研究から予防・治療の新しいパラダイム】臨床編 アルツハイマー病の診断 新しい診断法の開発 アミロイドイメージングPET (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 雑誌名: 日本臨床 アルツハイマー病 66巻増刊1 ページ: 288-292
• [雑誌論文] アルツハイマー病バイオマーカー開発の現況とAlzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井啓行,古川勝敏,等
  • 雑誌名: HUMAN SCIENCE 19巻2号 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳の核医学分子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 雑誌名: [11C]BF-227を用いた脳アミロイド斑の画像化 放射線 53巻7号 ページ: 876-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖津玲奈,古川勝敏,等
  • 雑誌名: アルツハイマー病における漢方薬の効果日本東洋医学雑誌 59巻別冊 ページ: 177
• [雑誌論文] 牡丹皮の有効成分である1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranosによるアミロイド蛋白の凝集制御作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原博典,古川勝敏,等
  • 雑誌名: Dementia Japan 22巻2号 ページ: 192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-(2-[2-Dimethylaminothiazol-5-yl]ethenyl)-6-(2-[fluoro]ethoxy) benzoxazole : a novel PET agent for in vivo detection of dense amyloid plaques in Alzheimer's disease patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 48 ページ: 553-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of banxia houpu tang, a traditional Chinese medicine, for reducing pneumonia risk in older adults with dementia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Journal of American Geriatric Society 55 ページ: 2035-2040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term cognitive benefits of donepezil in Alzheimer's disease : A retrospective comparison between 1994-1999 and 2000-2004. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita N., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 7 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Neu4L sialidase and its substrate ganglioside GD3 in neuronal apoptosis induced by catechol metabolites. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 406-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin in plasma and cerebrospinal fluid in MCI and Alzheimer's disease. A unique N-glycan on human transferrin in CSF : a possible biomarker for iNPH.
  • 著者名/発表者名: Une K., Furukawa K., et al.
  • 雑誌名: European Journal Neurology (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] ^<18>F標識アミロイドイメージング用PETプローブFACTの臨床評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] BF-227を用いたアミロイドPETとBiofluidバイオマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,岡村信行,冨田尚希,田代学,工藤幸司,谷内一彦,荒井啓行
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Development of candidate biomarkers for dementia : cerebrospinal fluid-specific carbohydrate side chains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirotani K., Furukawa K., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (P3-168)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Characteristics of the baseline plasma homocysteine levels and the correlation with risk factors and cognition in Japanese-ADNI (J-ADNI) biomarker study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita N., Furukawa K.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (P3-045)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Amyloid PET in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease with [^<11>C]BF227 : Comparison to voxel-based morphometric MRI (2010)
  • 著者名/発表者名: Waragai M., Furukawa K., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (P1-377)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] PET amyloid imaging in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease using novel amyloid ligand [^<18>F]FACT-the hydroxylated BF227 derivative. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shao H., Furukawa K., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (P1-390)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Binding and pharmacokinetic properties of novel ^<18>F-labeled agents for in vivo imaging of tau pathology in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N., Furukawa K., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (P2-385)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] PET with β-amyloid tracer ^<11>C-BF-227 in MCI and Alzheimer's disease : Comparison to biofluid biomarkers (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Okamura N., et al.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Alzheimer's disease and Related Disorders (IC-P-054)
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-19
• [学会発表] 認知症におけるバイオマーカーとアミロイドPETの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏、岡村信行、等
  • 学会等名: 日本老年医学会(古川勝敏, 岡村信行、等)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] BF-227を用いたアミロイドPETとバイオマーカーの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏、岡村信行、等
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] PET imaging with FDG and β-amyloid tracer, 11C-BF-227 in MCI and Alzheimer's disease : Comparison to biofluid biomarkers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Okamura N., et al.
  • 学会等名: American Geriatric Society Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 軽度認知障害の予後予測におけるBF227-PETとMRIの比較検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,等
  • 学会等名: 日本認知症学会(藁谷正明)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] これから認知症診療を始める医師のための基礎講座バイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] PET imaging for mild cognitive impairment with FDG and β-amyloid tracer, ^<11>C-BF-227. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Okamura N.
  • 学会等名: 12^<th> International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders. (P3-082)
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] Leptin and adiponectin in plasma and CSF from Alzheimer's patients, MCIs and normal controls (2009)
  • 著者名/発表者名: Une K., Furukawa K., et al.
  • 学会等名: 12^<th> International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders. (P3-021)
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 2009-07-22
• [学会発表] 健常者、MCI、アルツハイマー病症例におけるFDG-PETとBF-227アミロイドPETの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,藁谷正明,等
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] BF227-PETによる脳内沈着アミロイド斑の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行,古川勝敏,等
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] アルツハイマー病と生活習慣病の関連についての考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏、冨田尚希、等
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Antihypertensive drug use modulates progression of Alzheimer's Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K., Tomita N., et al.
  • 学会等名: 11^<th> International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] アルツハイマー病の進行と降圧剤との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,大類孝、等
  • 学会等名: 日本老年医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] 漢方生薬の転写因子活性を介したアミロイド代謝と細胞死への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏,荒井啓行、等
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] 認知症における漢方生薬治療の細胞メカニズム神経 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古川勝敏、荒井啓行、等
  • 学会等名: 治療学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-04-23