プリオン蛋白オリゴマー検出のための簡便な検査法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐々木 健介 九州大学, 医学研究院, 助教 (80380616)
• 連携研究者: 岩城 徹 九州大学, 医学研究院, 教授 (40221098)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: プリオン蛋白 / オリゴマー / 界面活性剤 / ゲル濾過 / 遠心カラム / プロテアーゼ

研究概要

遠心カラムを利用した簡便なゲル濾過法により、異常プリオン蛋白オリゴマーと正常型モノマーを分離する方法を開発した。ヒトのプリオン病であるクロイツフェルト・ヤコブ病の剖検脳標本と、モデルマウスを用いた経時的解析で、オリゴマーの増加が病理変化の強さや病期の進行と相関することが示された。異常オリゴマーは従来のプロテアーゼ抵抗性という指標に対して中間的な性質を示した。この検査法は病態解明のための新たな解析方法として有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological outline of dementia with Lewy bodies applying the revised criteria : the Hisayama study (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimi K, Sasaki K, Noda K, Wakisaka Y, Tanizaki Y, Matsui Y, Sekita A, Iida M, Kiyohara Y, Kanba S, Iwaki T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 18 (3) ページ: 317-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] 退行期うつ病で長期入院中に発症した孤発性Creutzfeldt-Jakob病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前川敏彦、佐々木健介、安岡克倫、田北昌史、門司晃、神庭重信
  • 雑誌名: 精神科治療学 22(11) ページ: 1313-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] プリオン病の病理解剖と標本作製の留意点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健介、岩城徹
  • 雑誌名: 病理と臨床 25 ページ: 1124-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Expression of COX-2 in Subdivisions of the Hippocampus during Aging and in Alzheimer's Disease : The Hisayama Study (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimi K, Noda K, Sasaki K, Wakisaka Y, Tanizaki Y, Iida M, Kiyohara Y, Kanba S, Iwaki T.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 23(6) ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of oligomeric prion-protein aggregate s in a mouse model of prion disease
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Minaki H, Iwaki T.
  • 雑誌名: J Pathol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion protein oligomers in Creutzfeldt-Jakob disease detected by gelfiltration centrifuge columns
  • 著者名/発表者名: Minaki H, Sasaki K, Honda H, Iwaki T.
  • 雑誌名: Neuropathology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] プリオン病モデルマウスにおける重合プリオン蛋白形成の経時的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健介、皆木晴彦、岩城徹
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] プリオン蛋白オリゴマーの簡便な検出法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 皆木晴彦、佐々木健介、岩城徹
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] プリオン病の病理形態学的および蛋白生化学的定量解析の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田裕之、皆木晴彦、柴野智子、佐々木健介、岩城徹
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] Time course of the development of PrP aggregates in a mouse model of prion disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Minaki H, Iwaki T.
  • 学会等名: Prion2007
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 20070926-28
• [学会発表] 伝達性海綿状脳症におけるシナプス関連蛋白発現の経時的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健介、皆木晴彦、岩城徹
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070530-0601