NMDA受容体チロシンリン酸化およびRho蛋白質を介した脳高次機能制御の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中澤 敬信 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00447335)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脳・神経 / シグナル伝達 / NMDA 受容体 / Rho ファミリータンパク質 / p250GAPTCGAP / Fyn / チロシンリン酸化

研究概要

神経系に高発現するRhoGAP蛋白質p250GAPの神経細胞の形態制御における機能について解析を行った。その結果、(1)p250GAPは神経細胞のスパイン形態制御分子であること(2)NMDA型グルタミン酸受容体を介したRhoA の活性調節に重要であること、及び(3)p250GAPのホモログであるTCGAPも神経細胞の形態を制御していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of dendritic spine morphology by an NMDA receptor-associated RhoGTPase activating protein, p250GAP (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T,Kuriu T,Tezuka T,Umemori H,Okabe S, & Yamamoto T.
  • 雑誌名: J. Neurochem 105 ページ: 1384-1393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Fyn tyrosine kinase on the C57BL/6 genetic background causes hydrocephalus with defects in oligodendrocyte development (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto J, Tezuka T, Nakazawa T, Sagara H & Yamamoto T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Neurosci 38 ページ: 203-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Fyn tyrosine kinase in the mouse dorsal hippocampus is essential for contextual fear conditioning (2008)
  • 著者名/発表者名: Isosaka T, Hattori K, Kida S, Kohno T, Nakazawa T, Yamamoto T, Yagi T & Yuasa S.
  • 雑誌名: Eur J. Neurosci 28 ページ: 973-981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotensin type 2 receptor in astrocytes is involved in fear memory in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Wada E, Kamichi S, Yamada D, Maeno H, Delawary M, Nakazawa T, Yamamoto T & Wada K.
  • 雑誌名: J. Neurochem 102 ページ: 1669-1676
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA modulation of circadian-clock period and entrainment (2007)
  • 著者名/発表者名: Cheng H-YM, Papp JW, Varlamova O, Dziema H, Russell B, Curfman JP, Nakazawa T, Shimizu K, Okamura H, Impey S & Obrietan K.
  • 雑誌名: Neuron 54 ページ: 813-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of a novel RhoGAP, RRC-1 of the nematode Caenorhabditis elegans (2007)
  • 著者名/発表者名: Delawary M, Nakazawa T, Tezuka T, Sawa M, Iino Y, Takenawa T & Yamamoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 357 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of phosphorylation of NR2B subunit of NMDA receptor at Tyr1472 in maintenance of neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Mabuchi T, Matsumura S, Katano T, Okuda-Ashitaka E, Ohnishi T, Kuniri S, Endo H, Nakazawa T, Yamamoto T
  • 学会等名: 12^<th> World Congress of Pain
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] p250GAP, a brain-enriched RhoGAP, in involved in the NMDAR-mediated signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、栗生俊彦、岡部繁男、山本雅
  • 学会等名: 第31回日本神経科学学会大会(Neuro2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Involvement of NR2A tyrosine phosphorylation in depression related behaviors (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚徹、谷口幸子、中澤敬信、城山優治、真鍋俊也、山本雅
  • 学会等名: 第31回日本神経科学学会大会(Neuro2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Characterization of transmembrane kinase BREK/LMTK2 in endocytic membrane trafficking (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上猛、河成鎮、中澤敬信、須藤和夫、山本雅
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 中枢神経系における新規プロトカドヘリンを介したシグナル伝達機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 星名直祐、手塚徹、中澤敬信、横山一剛、山本雅
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] NMDA受容体チロシンリン酸化による脳高次機能制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信, 山本雅
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会(BMB2007)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Regulation of dendritic spine morphology by an NMDA receptor-associated RhoGAP, p250GAP (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Kuriu T, Okabe S, Yamamoto T
  • 学会等名: 37th ANNUAL MEETING Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Regulation of amygdala functions by NMDAR tyrosine phosphorylation (2007)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信, デラワリミナ, 山本雅
  • 学会等名: 第30回日本神経科学学会大会(Neuro2007)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [図書] グルタミン酸受容体のチロシンリン酸化を介する記憶形成の制御(第45巻11号) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信
  • 出版者: 化学と生物
• [図書] NMDA受容体のリン酸化による記憶・学習制御(第25巻1号) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、山本雅
  • 出版者: 実験医学
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/gannsig/member/nakazawa/nakazawa.html