神経伝達物質放出機構におけるSNARE制御タンパク質トモシンの役割と作用機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500322
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 匂坂 敏朗 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (80359843)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経伝達物質の放出機構 / SNARE複合体 / トモシン

研究概要

神経細胞が次の神経細胞に情報を伝えるシナプス伝達の主たる過程は、神経伝達物質の放出により行われている。従って、神経伝達物質の放出の過程を解明していくことは、シナプスの可塑性ひいては記憶形成の過程を理解する上で重要である。これまで、私共は、神経伝達物質の放出にSNARE系の活性制御タンパク質であるトモシンが抑制的に働くことを明らかにしている。トモシンがt-SNAREsとトモシン複合体を形成し、小胞融合に必須なSNARE複合体の形成を抑制することにより、神経伝達物質の放出を制御している。このトモシンの生体での機能を明らかにするために、トモシンノックアウトマウスを作成し、トモシンの生理的作用について解析した。その結果、トモシンが、SNARE複合体の多量体化の促進とSNARE複合体形成の抑制の二つの作用を介して、強力に神経伝達物質の放出を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Reciprocal intramolecular interactions of tomosyn control its inhibitory activity on the SNARE complex formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Mochida, S., Kurooka, T., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. in press ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Adhesion Molecules in the Central Nervous System (2009)
  • 著者名/発表者名: Togashi, H., Sakisaka, T., and Takai, Y.
  • 雑誌名: Cell Adhesion & Migration, in press ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of SNARE complex formation by tomosyn ensures controlled neurotransmitter release (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka, T., Yamamoto, Y., Mochida, S., 他8名
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 183巻 ページ: 323-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-free assay for endocytosis of E-cadherin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka, T., and Takai, Y.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 440巻 ページ: 77-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of nectins in cell adhesions: cooperation with other cell adhesion molecules and growth factor receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakisaka, T., Ikeda, W., Ogita, H., 他2名
  • 雑誌名: Curr. Opin. Cell Biol. 19巻5号 ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1-PDZ-GEF interacts with a neurotrophin receptor at late endosomes, leading to sustained activation of Rap1 and ERK and neurite outgrowth. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisata, S., Sakisaka, T., Baba, T., 他4名
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 178巻5号 ページ: 843-860
• [学会発表] Vesicle transport-dependent Rap1 activation and its implication in neurite outgrowth (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Sakisaka, Yoshimi Takai
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 小胞輸送によるRap1の活性化機構と軸索形成への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 匂坂 敏朗、高井 義美
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会 合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2007-05-30
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/