研究課題
昨年度に引き続き、細胞-細胞間相互作用に連関した神経幹細胞からアストロサイトへの分化誘導に対する依存性薬物の影響について検討を行った。昨年度までの結果を受け、依存性薬物の成体神経幹細胞からの神経新生への影響について検討を行なう目的で、モルヒネ長期投与による脳内細胞新生の変化について検討を行なった。結果、帯状回、側坐核あるいは海馬領域において、モルヒネ投与によりGFAP陽性アストロサイトの著明な免疫活性の増強が認められたが、細胞増殖の指標となるBrdU陽性細胞数に変化は認められず、こうした脳内における変化は細胞新生に依存しない可能性が示唆された。一方、神経幹細胞は多能性幹細胞である胚性幹細胞(ES細胞)より産生される。そこで、ES細胞からの神経分化に対するモルヒネの影響について検討した。ES細胞から胚様体を介して神経へ分化させる実験系を確立し、ES細胞にモルヒネを処置することによる変化について解析を行なったところ、神経に分化し得る外胚葉系のマーカーの減少が認められた。こうした条件下において、モルヒネ処置によりES細胞からの神経分化に変化は認められなかった。今年度の検討より、モルヒネは胚性幹細胞からの神経分化過程に何らかの影響を与えることが明らかとなった。検討の余地はいまだあるものの、モルヒネは神経-グリア-神経幹細胞の相互作用に密接に関与し、その作用を発現する可能性が示唆された。本研究により、モルヒネを中心とした依存性薬物によるグリア細胞あるいは神経幹細胞の役割が明らかになった。神経の可塑性に影響を及ぼす薬物依存の本質を理解する上で非常に意義深いものと考えられる。また、こうしたモルヒネによる細胞間相互作用を明らかにすることにより、薪たな脳神経機能解明の一助となるものと考えられる。
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