脳内神経ペプチド・ノシセプチン類による学習・記憶機能障害改善作用の作用機序解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500333
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 平松 正行 名城大学, 薬学部, 准教授 (10189863)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 神経機能の可塑性 / ノシセプチン / 細胞内情報伝達系 / ペプチドフラグメント / nociceptin opioid peptide(NOP)受容体 / ERK / MEK経路 / 学習・記憶機能 / 抗認知症薬開発

研究概要

ノシセプチンが学習・記憶機能に対し抑制的な役割をしているというこれまでの数多くの研究報告とは逆に、学習・記憶機能を障害する用量より低い用量では、学習・記憶障害が改善されること、この作用は、海馬においてノシセプチンまたは生体内で代謝されたC末端側のフラグメントが、NOP受容体を介さずに発現していることを明らかにした。さらに、この改善作用は、cAMP/PKA経路を介した機序である可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Nociceptin and its metabolite attenuate U0126-induced memory impairment through a nociceptin opioid peptide (NOP) receptor-independent mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaya Miwa, Fumika Horiba, Hiroshi Takeshima, Toshitaka Nabeshima, Masayuki Hiramatsu
  • 雑誌名: Neurobiol. Learn. Mem. 93(3) ページ: 396-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct effects of nociceptin analogs on scopolamine-induced memory impairment in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaya Miwa, Chieko Shinki, Shogo Uchida, Masayuki Hiramatsu
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 602(2-3) ページ: 328-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nociceptin/orphanin FQ reverses mecamylamine-induced learning and memory impairment as well as decrease in hippocampal acetylcholine release in the rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hiramatsu, Masaya Miwa, Kazuki Hashimoto, Satoko Kawai, Nao Nomura
  • 雑誌名: Brain Res. 1195 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [学会発表] Nociceptin and its metabolite improve U0126-induced memory impairment through NOP receptor-independent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaya Miwa, Fumika Horiba, Shogo Uchida, Toshitaka Nabeshima, Masayuki Hiramatsu
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] β-amyloid protein (25-35)を用いたアルツハイマー型認知症モデルマウスに対するcilostazolの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝口修直、西山亜希、森啓真、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] ノシセプチン及びノシセプチン代謝物はMEK阻害薬による記憶障害をNOP受容体非依存的に改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 三輪将也、堀場史加、内田将吾、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] 拘束水浸ストレス負荷による学習・記憶障害とグルタミン酸作動性神経系の関与およびサイトカイン遺伝子の発現変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平松正行、高橋ゆか里、川村美緒、鍋島俊隆
  • 学会等名: 第13回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム・学術フロンティア報告会共催合同大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-01-09
• [学会発表] Nociceptin improves long-term memory impairment induced by a MEK inhibitor, but not a PKA inhibitor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaya Miwa, Shogo Uchida, Fumika Horiba, Kumi Fujii, Toshitaka Nabeshima, Masayuki Hiramatsu
  • 学会等名: International Symposium on Brain Development and Neuropsychiatric Disorders
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] 低用量ノシセプチンの海馬内投与による学習・記憶障害改善作用と細胞内情報伝達系の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田将吾、藤井久美、三輪将也、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Nociceptin improves impairment of learning and memory mediated by MEK/ERK pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaya Miwa, Shogo Uchida, Masayuki Hiramatsu
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-05
• [図書] GraphPad Prism 5による生物統計学入門 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平松正行
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: カットシステム