末梢神経変性症に関与する細胞内シグナル伝達の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19500340
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 山内 淳司 国立成育医療センター(研究所), 薬剤治療研究部, 室長 (20335483)
• キーワード: ミエリン / 脱ミエリン / PMP22 / MAPキナーゼ / 低分子量GTP結合蛋白質

研究概要

先天性末梢神経変性症の50%を占めると言われるIA型CMT病はPMP22という四回膜貫通型構造を有する蛋白をコードする遺伝子の点変異、増幅、または欠損により生じる。PMP22は末梢ミエリンの膜蛋白のおよそ1%を占めるにすぎないが、PMP22がIA型CMT病の原因となるのは、膜表面での局在とその厳密な発現量の調節が成熟した末梢ミエリンの維持にきわめて重要であることを示している。また、PMP22以外にも多くの原因遺伝子があり、現在までその数は20種類以上に上る。しかし、病態発症の共通の特徴として、ミエリン形成前の細胞が高い遊走能力を有すること(昨年度の研究実績)が判明し、この経路の解析を今後重点的に進めることにした。
本年度は、「PMP22以外の原因遺伝子から生じる脱ミエリン現象の再現」と「その病態シグナル伝達経路上に存在する分子解明」を明らかにすることを研究目的としていた。PMP22以外の病態原因遺伝子を初代培養細胞にトランスフェクションして、それら病態を再現できるかを試みた。しかしながら、すべての遺伝子病態を再現することは難しかったため、汎用性の高い実験系の開発を今後の課題としたい。一方で、その病態発症に関与するシグナル伝達因子とそのユニークな経路の解析は進み、新規の遺伝子に関する論文を発表するに至った(研究発表の参照)。これらの成果は、2008年度日本生化学会奨励賞受賞対象のひとつになった。

研究成果

• [雑誌論文] ErbB2 directly activates the exchange factor Dock7 to promote Schwann cell migration (2008)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Jonah R. Chan, Akito Tanoue
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 181 ページ: 351-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5 phosphorylation of WAVE2 regulates oligodendrocyte precursor cell migration through nonreceptor tyrosine kinase Fyn. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Junji Yamauchi, Akito Tanoue
  • 雑誌名: J. Neurosci 28 ページ: 8326-8337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurofibromatosis 2 tumor suppressor, the gene induced by valproic acid, mediates neurite outgrowth through interaction with paxillin (2008)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Shinji Kusakawa, Tomohiro Torii, Reiko Mizutani, Atsushi Sanbe, Hideki Nakajima, Nobutaka Kiyokawa, Akito Tanoue
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 314 ページ: 2279-2288
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢神経ミエリン形成を司どるシグナル伝達(2008年度日本生化学会奨励賞) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司
  • 学会等名: 日本生化学会・日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-11
• [備考] および
  • URL: http://www.nch.go.jp/pharmac/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.bio.titech.ac.jp/bs_j/seitaisystem_009.html