ウイルス・癌免疫応答を修飾するマスト細胞の機能解析

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19500367
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 牛尾 博子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30317391)
• キーワード: マスト細胞 / ウイルス感染 / Toll様受容体 / Toll様受容体 / NK細胞 / レギュラトリーT細胞

研究概要

【研究の目的】マスト細胞が即時型アレルギー応答だけではなく、自然免疫応答や獲得免疫応答に広く関与していること(Galli SJ et al.Nat Immunol,6:135,2005)に着目し、とくにウイルス感染と癌免疫における役割に注目して解析を行った。【結果】In vitroで骨髄から培養したマスト細胞をRNAウイルスである水疱性口内炎ウイルス(Vesicular stomatitis virus,VSV)や脳心筋炎ウイルス(Encephalomyocarditis、EMCV)で刺激すると、ウイルスの用量に依存してI型IFNやケモカインの産生が観察された。Toll様受容体3やそのアダプター分子MyD88を欠損するマスト細胞でも正常マウスと同レベルのサイトカイン産生がみられたことから、これらのウイルスによるマスト細胞の活性化にはToll様受容体以外の細胞質内RNA認識分子の関与が示唆された。またマスト細胞欠損W/W^vと正常マウスにこれらのウイルスを感染させた際の血中サイトカインレベルはマスト細胞欠損マウスで低下しているものの、生存率には影響しなかった。さらにマスト細胞により修飾されるNK細胞の機能について解析するため、PolyI:Cの投与前後に脾臓から採取したNK細胞の細胞傷害活性をYAC-1をターゲットに調べた。NK細胞の細胞傷害活性、NK細胞の細胞傷害活性のPolyI:Cによる亢進のどちらもマスト細胞欠損マウスと正常マウスの間に差はみられなかった。しかしながら、LPSの投与では、マスト細胞欠損マウスにおいて、ある種のサイトカインの産生の亢進がみられ、レギュラトリーT細胞の誘導にマスト細胞が影響する可能性を示唆する結果を得ている。

研究成果

• [雑誌論文] The human antimicrobial peptide dermcidin activates normal human keratinocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niyonsaba F, Suzuki A, Ushio H, Nagaoka I, Ogawa H, Okumura K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160 ページ: 243-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine milieu modulates release of thymic stromal lymphopoietin from human keratinocytes stimulated with double-stranded RNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Takai T, Le AT, Kami jyo S, Wang XL, Ushio H, Hara M, Kawasaki J, Ogawa T, Gunawa H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H.
  • 雑誌名: J All Cli Immunol 123 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of Honeybee-Collected Pollen on Mast Cell Degranulation in vivo and in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Tokura T, Nakano N, Hara M, Niyonsaba F, Ushio H, Yamamoto Y, Tadokoro T, Okumura K, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Med Food 11 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monomeric IgE and lipopolysaccharide synergistically prevent mast-cell apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jayawardana TMS, Ushio H, Niyonsaba F, Gondokaryono SP, Takenaka H, Ikeda S, Okumura
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbicidal protein psoriasin is a multifunctional modulator of neutrophil activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zheng Y, Niyonsaba F, Ushio H, Ikeda S, Nagaoka I, Okumura K, Ogawa H.
  • 雑誌名: Immunology 124 ページ: 357-367
  • 査読あり
• [学会発表] Human β-defensins and cathelicidin LL-37 on IL-31 production in hummast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: ニョンサバフランソワ, 牛尾博子, 小川秀興, 奥村康
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 単量体IgEとToll-like receptorリガンドによる相乗的なマスト細胞活性化の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹中洋史、牛尾博子、ニヨンサバ フランソワ、須藤一、池田志斈、奥村康
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] Human β-defensins and cathelicidin LL-37 on IL-31 production in hummast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: ニヨンサバフランソワ, 牛尾博子, 小川秀興, 奥村康
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] Synergistic activation of murine mast cells by monomeric IgE and Toll-like receptor ligands (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenaka H, Ushio H, Niyonsaba F, Suto H, Okumura K, Ikeda S.
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] TSLP production by keratinocytes stimulated with double-strand RNA and Th2/TNF cytokines (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Takai T, Tuan LA, Kamijyo S, Ushio H, Hara M, Kawasaki J, Ogawa T, Wang XL, Gunawan H, Suto H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H.
  • 学会等名: 第5回国際研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080500
• [図書] 臨床免疫アレルギー科/マスト細胞の殺菌作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牛尾博子
  • 総ページ数: 595-598
  • 出版者: 科学評論社