筋ジストロフィー犬における刺激伝導系プルキンエ線維の選択的障害の機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19500375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 中村 昭則 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 室長 (10303471)
• 研究分担者: 武田 伸一 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 筋ジストロフィー / 心筋障害 / プルキンエ線維 / カルパイン / ユビキチン

研究概要

Duchenne 型筋ジストロフィーの動物モデルである筋ジストロフィー犬では,作業心筋に病変が見られない早期からプルキンエ線維に変性が生じ,月齢に伴いジストロフィン分子種Dp71の発現増加とジストロフィンのホモログであるユートロフィンの発現が低下していた.また,活性化されたCa依存性プロテアーゼμカルパインにより基質である心筋型トロポニン-I および-T,デスミンが分解およびユビキチン化を受けていた.

研究成果

• [雑誌論文] Dystrophin deficient cardiac Purkinje fibers revealed vacuolar degeneration despite preservation of dystrophin-associated proteins with over-expression of Dp71 in canine-X-linked muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urasawa N, Machida N, Yuasa K, Wada M, Wakao Y, Yuasa S, Sano T, Nonaka I, Nakamura A, Takeda S.
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 2437-2447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follow-up of three cases with a large in-frame deletion of exons 45-55 in the Duchenne muscular dystrophy (DMD) Gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Yoshida K, Fukushima K, Urasawa N, Ueda H, Koyama J, Yazaki Y, Takeda S, Ikeda S:
  • 雑誌名: J Clin Neuroscience 15 ページ: 757-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-206 is overexpressed in newly formed muscle fibers : Implication of potential for muscle regeneration and maturation in muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuasa K, Hagiwara Y, Ando M, Nakamura A, Takeda S, Hijikata T.
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 33 ページ: 163-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fiber type composition of diaphragm is more greatly influenced by dystrophindeficiency in canine X-linked muscular dystrophy in Japan (CXMD_J), than that of limb skeletal muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuasa K, Nakamura A, Hijikata T, Takeda S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskeletal Disorders 9 ページ: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase gene (WWP1) is responsible for the chicken muscular dystrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Maruse H , Inaba Y, Yoshizawa K, Sasazaki S, Fujiwara A , Nishinobori M, Nakamura A, Takeda S, Ichihara N, Kikuchi T, Mukai F, Mannen H.
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 2212-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramuscular injection of a recombinant adeno-associated virus into canine skeletal muscle evoked immune resonses against products more susceptibility than that into murine muscles. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuasa K, Yoshimura M, Urasawa N, Ohshima S, Sato K, Mochizuki Y, Yugeta N, Howell JM, Nakamura A, Hijikata T, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S.
  • 雑誌名: Gene Therapy 14 ページ: 1249-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and localization of matrix metalloproteinase -2 and -9 in the skeletal muscle of muscular dystrophy dog (CXMD_J) (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Nakamura A, Ueda H, Yuasa K, Yoshida K, Takeda S, Ikeda S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskeletal Disord 18 ページ: 54
  • 査読あり
• [学会発表] アンチセンス・モルフォリノを用いた筋ジス犬治療の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 横田俊文, Qi-long Lu, Terence Partridge, 小林正典, 浦澤延幸, 中村昭則, Ryszard Kole, Peter Sazani, Hong Moulton, EricHoffman, 武田伸一
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究」(主任研究者 : 武田伸一)平成20年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081203-04
• [学会発表] 筋ジストロフィーの進行性軽減療法の開発-プロスタグランジンD合成酵素をターゲットとした筋ジストロフィーの2次炎症軽減療法の開発- (2008)
  • 著者名/発表者名: 裏出良博, 有竹浩介, 林正裕, 鎌内慎也, エリザベス・コー・三田村, 永田奈々恵, 武田伸一, 中村昭則
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究」(主任研究者 : 武田伸一)平成20年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081203-04
• [学会発表] 筋ジス犬コロニーの確立・維持と病態解析-筋ジストロフィー犬新生子劇症型の病態機序に関する検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則, 高橋明男, 小林正典, 武田伸一
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究」(主任研究者 : 武田伸一)平成20年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081203-04
• [学会発表] Noninvasive evaluation of necrotic change in canine X-linked muscular dystrophy in Japan (CXMDJ) by fat-suppressed T2-weighted imaging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Nakamura A, Hasegawa D, Orima H, Takeda S.
  • 学会等名: 13th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Newcastle Gateshead, UK
  • 年月日: 20080929-1002
• [学会発表] 新生子筋ジストロフィー犬の呼吸筋障害の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八幡由美子, 北秀樹, 小林正典, 市川慎一, 中山隆幸, 大島幸子, 辛鎮洪, 齊藤崇, 弓削田直子, 岡田尚巳, 中村昭則, 武田伸一
  • 学会等名: 第55回日本実験動物学会総会、第42回日本実験動物技術者公開総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] MRIを用いた筋ジストロフィー犬の骨格筋障害の非侵襲的評価法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則, 小林正典, 武田伸一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 骨格筋再生におけるmatrix metalloproteinase (MMP)-2, -9の役割の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福島和広, 宮崎大吾, 本橋紀夫, 吉田邦広, 中村昭則, 鈴木友子, 武田伸一, 池田修一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] ジストロフィン遺伝子(DMD)exon 45-55欠失例の臨床的、分子遺伝学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大吾, 福島和広, 中村昭則, 吉田邦広, 武田伸一, 池田修一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] MRI imaging, Clinical trial endopoints discussions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Takeda S.
  • 学会等名: Annual Meeting Muscular Dystrophy Programs
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Deflazacort induced severe skeletal muscle wasting abd inguinale herniation in normal Beagle dogs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, Nakamura A, Kobayashi M, Takeda S
  • 学会等名: 12^<th> International Congress of the World Muscle Society Giardini Naxos-aromina
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20071017-20
• [学会発表] Systemic delivery of morpholino oligonucleotide to skip mutations in the dystrophin gene of the mouse and dogs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Partridge T, Yokota T, Lu Q, Hoffman E, Alter J, Takeda S, Kobayashi M, Nakamura A
  • 学会等名: 12^<th> International Congress of the World Muscle Society, Giardini Naxos-Taromina
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20071017-20
• [学会発表] 筋ジストロフィー1.筋ジストロフィー犬を用いたDuchenne 型筋ジストロフィーの心筋障害の発症機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則, 武田伸一
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070516-17
• [学会発表] Antisense morpholino injection restores extensive dystrophin expression to potentially therapeutic levels in canine muscular dystrophy in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Lu Q, Partridge T, Nakamura A, Takeda S, Hoffman E.
  • 学会等名: Gordon Research Conference in Il Cicco
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] プロスタグランジンD合成酵素をターゲットとした筋ジストロフィーの2次炎症軽減療法の開発,厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究」(主任研究者 : 武田伸一) (2007)
  • 著者名/発表者名: 裏出良博, 有竹浩介, 林正裕, エリザベス・コー・三田村, 永田奈々恵, 武田伸一, 中村昭則, 北川茂
  • 学会等名: 平成19年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-04
• [学会発表] MRIを用いた筋ジストロフィー犬の骨格筋障害の非侵襲的評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋明男, 小林正典, 中村昭則, 武田伸一
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究」(主任研究者 : 武田伸一)平成19年度班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-04
• [図書] 心筋症 病態生理筋ジストロフィーの最新知見.治療学42 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則, 武田伸一
  • 総ページ数: 42-46
  • 出版者: ライフサイエンス出版
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_dna2/index.html