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2009 年度 研究成果報告書

熱傷瘢痕と巨大色素性母斑の治療に用いる自家培養真皮の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 19500407
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関北里大学

研究代表者

黒柳 能光  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80170140)

研究期間 (年度) 2007 – 2009
キーワード培養真皮 / 線維芽細胞 / ヒアルロン酸 / コラーゲン / 熱傷瘢痕 / 色素性母斑
研究概要

小児の重症熱傷の治療後に生じる瘢痕(引きつり)は成長に伴い機能障害を引き起こす。また、小児の巨大色素性母斑(真皮組織中の色素沈着)は社会への順応において精神的な障害を引き起こす。そこで、これらの皮膚疾患に対する新しい治療法を可能にする新規の自家培養真皮の研究開発を行った。研究期間に行った研究項目は下記のとおりである。1)自家培養真皮の冷凍保存条件を詳細に検討し、凍結保存・解凍操作に耐えうる最適なマトリックスを開発した。2)凍結保存・解凍後の自家培養真皮中の線維芽細胞の生存率および産生される種々の細胞成長因子を測定した。解凍後も血管新生に重要な血管内皮成長因子(VEGF)、肝細胞成長因子(HGF)、塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の産生能力が保持されることを明らかにした。3)自家培養真皮の臨床応用において、自家培養真皮を適用した上に保護材として上皮成長因子(EGF)含有ヒアルロン酸スポンジを開発した。培養系の実験で、EGFが培養真皮中の線維芽細胞に作用して、VEGFとHGFの産生量を顕著に高めることを明らかにした。自家培養真皮とEGF含有ヒアルロン酸スポンジの併用により、線維芽細胞の能力を最大限に発揮できる治療法の可能性が確認できた。

  • 研究成果

    (54件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 学会発表 (32件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Improvement of the maxillary bonegrowth suppression in the cleft palate operation with cultured dermal substitute; animal experiment and patient reports in preliminary clinical application.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa N, Ueda K, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Plast, Reconstr. & Aesthetic Surg 63

      ページ: 456-458

  • [雑誌論文] Development of a wound dressing composed of a hyaluronic acid sponge containing arginine.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Arai K, Momose H, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Biomater. Sci 20

      ページ: 993-1004

  • [雑誌論文] A case of pyoderma gangrenosum with intractable leg ulcers treated by allogeneic cultured dermal substitutes.2008

    • 著者名/発表者名
      Toyozawa S, Yamamoto Y, Nishide T, Kishioka A, Kanazawa N, Matsumoto Y, Kuroyanagi Y, Furukawa F: Case report
    • 雑誌名

      Dermatology Online Journal 14(11)

      ページ: 17

  • [雑誌論文] 培養皮膚の開発;角化細胞と線維芽細胞の生化学的作用の解析2008

    • 著者名/発表者名
      永山裕子、山上慎二、黒柳能光
    • 雑誌名

      熱傷 34

      ページ: 245-254

  • [雑誌論文] Standardization for mass production of allogeneic cultured dermal substitute by measuring the amount of VEGF, bFGF, HGF, TGF-β, and IL-8.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Artif. Organs 11

      ページ: 225-231

  • [雑誌論文] Comparative evaluation of re-epithelialization promoted by fresh or cryopreserved cultured dermal substitute.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Uchinuma E, Matsumoto Y, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Artif, Organs 11

      ページ: 221-224

  • [雑誌論文] Application of cultured dermal substitute for amelioration of maxillary bone growth suppression after cleft operation in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa N, Ueda K, Tsuji M, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Artif. Organs 11

      ページ: 216-220

  • [雑誌論文] Clinical trial of allogeneic cultured dermal substitute for intractable skin ulcers of the lower leg.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Uchinuma E, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Artif. Organs 11

      ページ: 100-103

  • [雑誌論文] Root Coverage With Cultured Gingival Dermal Substitute Composed of Gingival Fibroblast and Matrix: A Case series.2008

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Okuda K, Momose M, Kubo K, Kuroyanagi Y, Wolff LF, Yoshie H
    • 雑誌名

      Int. J. Periodontics Restorative Dent 28

      ページ: 461-467

  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by autlogous bone marrow cell implantation inconjunction with allogeneic cultured dermal substitute for intractable ulcers in critical limb ischemia.

    • 著者名/発表者名
      Mizuno H, Shimamoto M, Koike S, Hyakusoku H, Miyamoto M, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      Ann. Plast. Reconstr (in press)

  • [雑誌論文] Optimum preservation for autologous cultured dermal substitutes.

    • 著者名/発表者名
      Hayama Y, Ueda K, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      Ann. Plast. Reconstr (in press)

  • [雑誌論文] Clinical response of obstinate skin ulcers in recessive dystrophic bullosa patients to allogeneic cultured dermal substitute treatment.

    • 著者名/発表者名
      Natsuga K, Sawamura D, Goto M, Homma E, Goto Y, Aoyagi S, Akiyama M, Kuroyanagi Y, Shimizu H
    • 雑誌名

      Acta Dermato-Venereologica (in press)

  • [雑誌論文] Development of wound dressing composed of hyaluronic acid sponge containing epidermal growth factor.

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J. Biomater. Sci. (in press)

  • [雑誌論文] Design of a matrix for cultured dermal substitue suitable for simultaneous transplantation with auto-skin graft: evaluation in animal test.

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Kuroyanagi Y
    • 雑誌名

      J Biomater. Sci. (in press)

  • [学会発表] 凍結・解凍後の培養真皮のサイトカイン産生能および操作性の評価2010

    • 著者名/発表者名
      山田泰正, 他2
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材としたEGF含有創傷被覆材の開発:動物実験評価2010

    • 著者名/発表者名
      近藤慎也, 他4
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] ヒアルロン酸を基材としたアルギニンおよびEGF含有創傷被覆材の開発:糖尿病マウスを用いた動物実験評価2010

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他1
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] コラーゲンゲル内における線維芽細胞のサイトカイン産生能に及ぼす細胞凝集効果2010

    • 著者名/発表者名
      飯島英美, 他2
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] 培養真皮を用いた皮膚再生医療の治療効果2009

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 学会等名
      第35回日本救急医学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20091216-20091218
  • [学会発表] 線維芽細胞の血管新生促進因子産生促進に及ぼすEGFとbFGFの比較2009

    • 著者名/発表者名
      近藤慎也, 他3
    • 学会等名
      第39回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091208-20090209
  • [学会発表] 上皮成長因子の線維芽細胞増殖促進効果2009

    • 著者名/発表者名
      山田真太郎, 他2
    • 学会等名
      第37回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091206-20091207
  • [学会発表] EGFおよびアルギニン含有ヒアルロン酸創傷被覆材の開発2009

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他1
    • 学会等名
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20091116-20091117
  • [学会発表] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした上皮成長印し含有創傷被覆材の開発2009

    • 著者名/発表者名
      近藤慎也, 他2
    • 学会等名
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20091116-20091117
  • [学会発表] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした上皮成長因子含有創傷被覆材の開発2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太, 他1
    • 学会等名
      第47回日本人工臓器学会大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      20091112-20091114
  • [学会発表] ヒアルロン酸を基材としたアルギニンおよびEGF含有創傷被覆材の糖尿病マウスにおける創傷治癒促進効果2009

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第18回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091001-20011002
  • [学会発表] 上皮成長因子含有ヒアルロン酸創傷被覆材の開発:糖尿病マウスを用いた動物実験評価2009

    • 著者名/発表者名
      中野幹人, 他2
    • 学会等名
      第11回日本褥瘡学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090904-20090905
  • [学会発表] Evaluation of Cytokine Production from Cryopreserved Autologous Cultured Dermal Substitute2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, 他2
    • 学会等名
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2ND WORLD CONGRESS
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20090831-20090903
  • [学会発表] Effect of Epidermal Growth Factor on Fibroblast Proliferation and Cytokine Production2009

    • 著者名/発表者名
      Kuroyanagi Y, 他1
    • 学会等名
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2ND WORLD CONGRESS
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20090831-20090903
  • [学会発表] Development of Wound Dressing Composed of Hyaluronic Acid Sponge Containing Arginine and Epidermal Growth Factor2009

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, 他1
    • 学会等名
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2ND WORLD CONGRESS
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20090831-20090903
  • [学会発表] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした創傷被覆材の開発2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木龍介, 他2
    • 学会等名
      第38回医用高分子シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090727-20090728
  • [学会発表] 培養皮膚の開発:角化細胞と線維芽細胞の生化学的相互作用の解析2009

    • 著者名/発表者名
      永山裕子, 他2
    • 学会等名
      第33回日本熱傷学会総会・学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20090607-20090608
  • [学会発表] アルギニン含有ヒアルロン酸創傷被覆材の糖尿病マウスにおける創傷治癒促進効果2009

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第35回日本熱傷学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090604-20090605
  • [学会発表] 培養真皮とEGF含有ヒアルロン酸被覆材の併用による創傷治癒促進効果2009

    • 著者名/発表者名
      山田真太郎, 他1
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090305-20090306
  • [学会発表] 自家培養真皮の凍結・解凍後のサイトカイン産生能の評価2009

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090305-20090306
  • [学会発表] bFGFおよびEGFの適用による真皮モデル内の線維芽細胞の血管新生因子産生能促進効果2009

    • 著者名/発表者名
      松田優子, 他2
    • 学会等名
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-16
  • [学会発表] EGF含有ヒアルロン酸スポンジからなる創傷被覆材の開発2008

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第37回医用高分子シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080728-20080729
  • [学会発表] ヒアルロン酸とコラーゲンゲルをマトリックスとした自家培養真皮の動物実験評価2008

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第7回日本再生医療学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20080313-20080314
  • [学会発表] ヒアルロン酸スポンジを基材としたEGF含有創傷被覆材の動物実験評価2008

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他3
    • 学会等名
      第7回日本再生医療学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20080313-20080314
  • [学会発表] 自家培養真皮の凍結・解凍後のサイトカイン産生能の評価2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太, 他2
    • 学会等名
      第38回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-06
  • [学会発表] 線維芽細胞の増殖およびサイトカイン産生能に及ぼすEGFの効果2008

    • 著者名/発表者名
      山田真太郎, 他1
    • 学会等名
      第38回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-06
  • [学会発表] ヒト細胞を用いた皮膚再生医療の現状と展望2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 学会等名
      第35回日本低温医学学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-23
  • [学会発表] ヒアルロン酸を基材としたEGF含有創傷被覆材の設計と評価2008

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他1
    • 学会等名
      第10回日本褥瘡学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-08-30
  • [学会発表] EGF含有ヒアルロン酸スポンジからなる創傷被覆材の開発2008

    • 著者名/発表者名
      中野幹人, 他2
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-09
  • [学会発表] EGFによる線維芽細胞の増殖およびVEGF産生量促進効果2008

    • 著者名/発表者名
      山田真太郎, 他1
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-09
  • [学会発表] EGF含有ヒアルロン酸スポンジからなる創傷被覆材の開発2007

    • 著者名/発表者名
      中野幹人, 他2
    • 学会等名
      第37回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071206-20071207
  • [学会発表] 自家皮膚移植との同時移植を可能にする自家培養真皮のマトリックスの設計と評価2007

    • 著者名/発表者名
      松本靖広, 他2
    • 学会等名
      第37回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071206-20071207
  • [図書] 再生医療(日本再生医療学会雑誌), 9(1)([巻頭言]再生医療の科学的な進歩と実用化への道程)2010

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      15
  • [図書] 材料の科学と工学、46(6)(特集号「医用・生体材料の開発動向と生体適合性」, 日本材料学会編集, 生体材料・細胞・細胞成長因子を基盤とする再生医療)2009

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      1-5
  • [図書] 高分子 58(特集、肌と高分子;人工皮膚)2009

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      897-900
  • [図書] 患者までとどいている再生誘導治療(培養真皮)2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      246-250
    • 出版者
      株式会社メディカルドウ
  • [図書] 進みつづける細胞移植治療の実際(下巻)(成熟細胞:皮膚)2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      143-146
    • 出版者
      株式会社メディカルドウ
  • [図書] 新医療(皮膚再生医療の現状と展望)2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      152-155
  • [図書] 日本再生医療学会雑誌、7(iPS細胞への期待;皮膚科領域から)2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      180-182
  • [図書] バイオマテリアル(日本バイオマテリアル学会誌), 26([巻頭言]再生医療を支える細胞とバイオマテリアル)2008

    • 著者名/発表者名
      黒柳能光
    • 総ページ数
      3-4

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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