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本年度の目標として卵巣摘出骨粗鬆症モデルマウチを用いて、ヘスペリジンによる骨代謝調節機序を推定するための検討を行った。その結果、ヘスペリジンの投与は子宮重量、最終体重および摂餌量に影響することなく、大腿骨のBMDおよびCa含量を増加させた。血中骨吸収マーカーであるCTxはOVXにより増加したが、ヘスペリジン投与によりその増加が抑制された。一方で、骨形成マーカーであるOCはヘスペリジンの影響を受けなかった。大腿骨遠位部海綿骨の形態計測では、ヘスペリジン投与により、破骨細胞数が減少し、骨吸収速度の低下が示された。さらに、破骨細胞の分化抑制に関与する血清中RANKL濃度を調べたところ、OVXで大きく増加するもののヘスペリジン投与によって低下した。次に、ヘスペリジンによるグラニルゲラニルピロリン酸経路に及ぼす効果をみたところ、骨髄中の活性型Rho-AレベルはOVXで増加したが、ヘスペリジンによりShamレベルまで低下した。以上のことからエストロゲン欠乏による骨粗鬆症モデル動物において、ヘスペリジンは骨吸収の抑制により骨量現象効果を発現し、その作用機序として、低分子量G蛋白質の関与が示唆された。今後は細胞レベルでの検討を行い、ヘスペリジンによる骨代謝調節機構をとさらに明らかにしていく予定である。
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