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本年度の目標としてヘスペリジンおよびαGヘスペリジンによる骨代謝調節機序を検討するために下記の実験を行った。動物実験の結果において、大腿骨の骨形態計測の所見と動的パラメータの結果をみると、αGヘスペリジン投与によって骨の浸食度が浅く、骨吸収速度および骨吸収速度の正常食群と周様なレベルまで改善した。また、骨質の指標である骨細胞をみると、αGヘスペリジン投与によって類骨中に埋入したばかりの骨細胞が認められ、骨基質申にも多くの骨細胞が存在することから、骨芽細胞から骨細胞に誘導している可能性が考えられた。一方、破骨細胞の分化抑制に関与するRANKL mRMA発現量を調べたところ、OVXで大きく増加するもののαGヘスペジジン投与によって低下し、破骨細胞形成抑制因子のOPG mRNA発現量は逆に増加した。さらに、脛骨由来の骨髄を採取し、低分子量G蛋白質を測定したところ、ヘスペリジンでは影響はみられなかったが、αGヘスペリジンによって低下していることが観察された。これらの結果から動物実験ではヘスペリジンによる低分子G蛋白質を介した骨代謝調節機構が示唆された。これらの結果に基づき、現在、骨細胞培養実験を行い、ヘスペリジンによる破骨細胞の分化抑制活性や培養破骨細胞による骨吸収抑制活性を評価しているところである。
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