柑橘系フラボノイドであるヘスペリジンによる骨代謝調節機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19500610
• 研究機関: 城西大学
• 研究代表者: 千葉 大成 城西大学, 薬学部, 助教 (30337779)
• キーワード: 骨粗鬆症 / フラボノイド / ヘスペリジン / 骨密度 / 骨吸収

研究概要

本年度はヘスペリジンを酵素処理し、水溶性を1万倍に高めた糖転移ヘスペリジン(αG)と未処理ヘスペリジン(H)による骨代謝調節作用への差異に関して、卵巣摘出骨粗鬆症モデルマウスを用いて検討した。次に、ヘスベリジンのアグリコンであるヘスペレチンによる破骨細胞分化抑制作用について破骨細胞培養キットを用いて検討した。動物実験の結果において、Hと同等のヘスペリジンを含有しているαGをHの混餌量の1/4に設定した餌を摂取させたところ、Hと同等の骨量減少抑制効果がみられた。さらに、脛骨中破骨細胞関連遺伝子のRANKLmRNA発現量はHよりもαGで抑制し、骨形成修飾遺伝子であるBMP-2mRNA発現量はαGで高値を示した。すなわち、Hより水溶性を高めたαGでの骨代謝調節作用の反応性が高いことが示唆され、Hよりも低い用量での骨粗鬆症予防効果がみられた。一方、骨粗鬆症は骨吸収と骨形成のバランスが破綻し、破骨細胞の骨吸収が活発になることが原因の一つとされているが、骨吸収抑制作用に関与するか調べるために、ヘスペレチンによる破骨細胞の分化への影響を検討した。その結果、ヘスペレチンは濃度依存的に破骨細胞への分化を抑制することを示したことからヘスペリジンの骨量減少抑制効果は破骨細胞の分化を抑制することで発現することが推測された。フラボノイドは配糖体の糖を腸内細菌により切断することでアグリコンとなるが、効率的にアグリコンとして生理作用を発揮させるために、ヘスペリジンの吸収機構についても検討する必要があると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of puerariae radix on bone density and bone microarchitecture in castrated mice with osteoporosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang Xi, Zhang Yl, Wu J, Chiba H, Yamada K, Ishimi Y.
  • 雑誌名: J.Clin.Rehabil.Tissue Engineering Res. 14 ページ: 1262-1266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of fenofibrate and fish oil in relation to lipid metabolism in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kim H, Chiba H, Matsumoto A.
  • 雑誌名: J.Altherosl.Thrmb. 16 ページ: 283-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect if concomitantly used fish oil and cholesterol on lipid metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirako A, Kim H, Arai T, Chiba H, Matsumoto A.
  • 雑誌名: J.Nutr.Biocem. 16 ページ: 674-683
  • 査読あり
• [学会発表] 苦味低減化フェヌグリークシードに着目した骨粗鬆症予防効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉大成, 長嵜佳央理, 中西彩, 村木悦子, 星野彰平, 中野雄喜, 柘植信昭, 鳴神寿彦, 金賢珠, 松本明世
  • 学会等名: 第63回 日本栄養食糧学会
  • 発表場所: 長崎県ブリックホール
  • 年月日: 20090520-20090522