染色体分配機能破綻による遺伝的不安定性誘発と細胞がん化における役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19510054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 布柴 達男 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 准教授 (10270802)
• 研究分担者: 山本 和生 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (20093536)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 放射線生物影響 / ゲノム安定性 / 染色体不均等分配 / 非変異発がん物質 / LOH / phenyl hydroquinone / morphogenesis checkpoint / 染色体異数化

研究概要

非変異発がん物質である輸入柑橘類の防カビ剤o-phenyl phenolの代謝物、phenyl hydroquinone (PHQ)をモデル物質とし、細胞周期と染色体分配機構への影響を検討した。その結果、酵母ではPHQがHog1-Swe1 checkpointを活性化しG2/Mの境界で細胞周期を停止させることが染色体異数化誘発に必要であること、ヒト培養細胞でもPHQが染色体数の異常を誘発することが確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of mitosis delay, apoptosis and aneuploidy in human cells by phenyl hydroquinone (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Matsuno R, Komura J, Ono T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: an Ames test-negative carcinogen, Genes Genet Systems (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenyl hydroquinone, an Ames test-negative carcinogen (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Nunoshiba T, Umezu K, Enomoto T, Yamamoto Y
  • 雑誌名: induces Hog1-dependent stress response signaling FEBS, J 275(22) ページ: 5733-5744
  • 査読あり
• [雑誌論文] UVA1 genotoxicity is mediated not by oxidative damage but by cyclobutane pyrimidine dimers in normal mouse skin (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehata H, Kawai K, Komura J, Sakatsume K, Wang L, Imai M, Higashi S, Nikaido O, Yamamoto K, Hieda K, Watanabe M, Kasai H, Ono T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 2289-2296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Framesshift mutations produced by 9-aminoacridine in wild-type, uvrA and recA strains of Escherichia coli ; specificity within a hotspot (2007)
  • 著者名/発表者名: Acharya N, Abu-Nasr NF, Kawaguchi G, Imai M, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Radiat Res 48 ページ: 361-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Error-free RAD52 pathway and error-prone REV3 pathway determines spontaneous mutagenesis in Saccharomyces cerevisiae (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Tago Y, Daigako Y, Yamamoto K
  • 雑誌名: Genes Genet Syst 82(1) ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the 5'3' exonuclease and Klenow fragment of Eschrichia coli DNA polymerase I in base mismatch repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Tago Y, Ihara M, Kawata M, Yamamoto K
  • 雑誌名: Mol Genet Genomics 278 ページ: 211-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ames test-negative carcinogen, ortho-phenyl phenol, binds tubulin and causes aneuploidy in budding yeast (2007)
  • 著者名/発表者名: Nunoshiba T, Watanabe E, Takahashi T, Daigaku Y, Ishikawa S, Mochizuki M, Ui A, Enomoto T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Mutat Res 617(1-2) ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] UvrA and UvrB enhance mutationsinduced by oxidized deoxyribonucleotides (2007)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Ishiguro C, Suzuki T, Nakagawa N, Nunoshiba T, Kuramitsu S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 6(12) ページ: 1786-1793
  • 査読あり
• [学会発表] Centrosome amplification mediated by G2 delay leads to aneuploidy, as a result of misaligned chromosomes, by phenyl hydroquinone (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaru Imai, Ayumi Yamamoto, Tatsuo Nunoshiba, Jun-itiro Komura, Tetsuya Ono, Kazuo Yamamoto
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Mammalian DNA repair)
  • 発表場所: Ventura, CA
  • 年月日: 20090208-13
• [学会発表] 出芽酵母に遺伝的不安引き起こすもの脱アミノ化ヌクレオチド損傷浄化機能Ham1欠損と非変異原性発がん物質PHQ, シンポジウム「DNA修復と遺伝的不安定性」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布柴達男
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 20081204-06
• [学会発表] G2/Mチェックポイントとゲノム安定性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本和生, 山本歩, 布柴達男
  • 学会等名: 日本遺伝学会第80回大会,
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080903-05
• [学会発表] G2/M transition arrest functions in the formation of aneuploidy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamamoto, Ayumi Yamamoto, YRyo Matsuno, Masaru Imai
  • 学会等名: The International Ataxia- Telangiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: Ohtsu
  • 年月日: 20080422-26
• [学会発表] Genotoxic and on-genotoxic effects of chemical substancesn that make an impact on genome instability, An International Symposium of Kyoto University RRI "Is There a Non-targeted Route in Radiationarcinogenesis Process? (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yamamoto, Youko Abe, Satoko Sawai, Masaru Imai, Kazuo Yamamoto
  • 学会等名: Candidate PlayingCImportant Role
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2008-12-18
• [学会発表] Phenyl hydroquinone induced stabHog1 in budding yeast leads to arrest cell cycle atG2/M boundary (2007)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yamamoto, Tatsuo Nunoshiba, Takemi Enomoto, Kazuo Yamamoto
  • 学会等名: 1st Asia Conference onEnvironmental Mutagens / 36th Annual Meeting of the Japanese Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: Kokura
  • 年月日: 20071129-30
• [学会発表] 非変異原性発がん物質PHQによるMAPKを介した染色体異数化~がんへの道~ ワークショップ 「放射線発がんの"非標的仮説"について」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井勝, 山本歩, 布柴達男, 小村潤一郎, 小野哲也, 山本和生
  • 学会等名: 第50回放射線影響学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] Ames試験陰性発がん物質の作用機構に見る発がん突然変異説の危うさ,シンポジウム「突然変異と染色体異数性は発がんの共謀者か?」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本和生, 今井勝, 松野亮, 山本歩, 布柴達男, 小野哲也
  • 学会等名: 日本環境変異原学会公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-26
• [備考] 研究代表者は、内閣府食品安全委員会の農薬調査会専門委員を務めており、数々の農薬の一日摂取許容量ADI設定に関わっている。その際対象となる農薬の多くは本研究で取り上げている非変異・発がん物質であり、研究から得られた知見が貢献できる機会もある。
• [備考] このような取り組みを通じ、本研究成果の社会に向けての発信と次世代への科学・研究に対する興味の喚起に務めている。