細胞質分子シャペロン・annexinII複合体を介した新規DNA修復制御機構

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19510055
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 喜多 和子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80302545)
• 研究分担者: 鈴木 敏和 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70270527) ; 菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177)
• キーワード: ヒト細胞 / 紫外線(UVC)抵抗性 / HSP27結合タンパク質 / annexin II / 損傷DNA修復 / シャペロン / 安定化

研究概要

申請者は、短波長紫外線(UVC)ストレスに対応し、annexin IIを実行因子、HSP27をシャペロンとするDNA損傷ストレス防御複合体が、損傷DNAの修復過程に関わるとの仮説をたてている。昨年はannexin IIとHSP27の結合を調査し、annexin IIはHSP27と複合体を形成すること、両者の複合体は紫外線照射に応じて細胞質から核へ移行することを示した。本年度は、annexin IIのUVC致死抵抗性への関与とその作用機構、および、annexin IIの機能に及ぼすHSP27の作用機構を解析した。UVC致死感受性のRSa細胞にannexin II発現量を増加させるUVC致死抵抗化が認められ、逆に致死抵抗性のAP^r-1細胞においてannexin II機能発現量を減少させると感受性化が認められた。これらのannexin II発現量を増減させた細胞では、致死抵抗性の変動と連動し、UVC損傷DNAの修復活性の変動が認められた。また、RSa細胞では、UVC照射後数時間でannexin IIタンパク質量が減少したが、HSP27を過剰発現させると減少が観察されず、同時に致死抵抗化が認められた。一方、紫外線抵抗性のAP^r-1細胞では、UVC照射後annexin IIタンパク質量は減少しなかったが、HSP27の発現を抑制すると減少が認められた。以上の結果から、annexin IIがUVC致死抵抗性に関わること、および、そのUVC致死抵抗化にUVC損傷DNAの修復過程が関与することが示唆された。さらにHSP27がシャペロンとしてannexin IIの細胞内量の調節を介して紫外線致死抵抗化に関わる可能性が示唆された。以上の成果の一部をPhotochem. Photobiol. (84,1455,2008)とBiosci.Biotec.Biochem.(in press)に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of molecular chaperone GRP78/Bip expression involved in enhancement of human RS cell mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, J., Kita, K., Sugaya, S., Ichimura, Y., Yamamori, H., Nakajima, N., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Pancreas 36 ページ: e7-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human AP^r-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C., Sugaya, S., Ichimura, Y., Sato, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 84 ページ: 1455-1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Dong, M., Chen, S., Kita, K., Ichimura, Y., Guo, W., Lu, S., Sugaya, S., Hiwasa, T., Takiguchi, M., Mori, N., Kashima, A., Morimura, K., Hirota, M., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the levels of chaperone proteins by exposure to β-estradiol, bisphenol A and 4-methoxyphenol in human cells transfected with estrogen receptor αcDNA
  • 著者名/発表者名: Kita, K., Jin, Y-H., Sun, Z., Chen, S-P., Sumiya, Y., Hongo, T., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of HSP27 and annexin II in resistance to UVC-induced cell death:comparative studies between the human UVC-sensitive and -resistant cell lines, Rsa and AP^r-1
  • 著者名/発表者名: Guo, W-Z., Sugaya, S., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Hisawa, T., Takiguchi, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Biosci. Biotec. Biochem., (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells
  • 著者名/発表者名: Guo, W-Z., Sugaya, S., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Hisawa, T., Takiguchi, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys., (in press)
  • 査読あり
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫, 戸村真澄, 伊藤晴夫, 菅谷茂, 喜多和子, 呂颯
  • 権利者名: 千葉大学, 株式会社I&C, 伊藤晴夫
  • 産業財産権番号: 特願2008-327931
  • 出願年月日: 2008-12-24