M期にDNA損傷を受けた細胞での新規損傷チェックポイントの研究:TLK1 の役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19510060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 橋本 光正 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70293975)
• 研究分担者: 岩淵 邦芳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 放射線生物影響

研究概要

ヒト培養細胞でTLK1 の発現をRNAi 法で抑制すると、(1)増殖速度の低下、(2)倍数性の異常、(3)中心体の両極への移動抑制、(4)姉妹染色体の不均等分裂の誘導、(5)中心体分離と両極移動を担うMRLC のリン酸化が抑制されていることを見出した。リン酸基擬態型のMRLC をTLK1枯渇細胞に導入すると上記の異常が劇的に減少した。以上よりTLK1 はMRLC を制御することによって、姉妹染色体分配の正確さを保障する機構に関与していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] RAD18 promotes DNA double-strand breakrepair during G1 phase through chromatin retention of 53BP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Iwabuchi K, Sun J, Tsuji Y, Tani T, Tokunaga K, Date T, Hashimoto M, Yamaizumi M, Tateishi S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 2176-2193
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKU-β/TLK1 regulates myosin II activities, and is required for accurate equaled chromosome segregation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Matsui T, Iwabuchi K, and Date T
  • 雑誌名: Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 657 ページ: 63-67
• [雑誌論文] Use of Cell Sorting for Studying Cell-Cycle Dependent X-ray Sensitivity in End Joining-Deficient Human Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Hashimoto M, Matsui T, Kurosawa A, Adachi N, and Date T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Communica. 372 ページ: 662-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a cancer cell line that expresses a splicing variant form of 53BP1: Separation of checkpoint and repair functions in 53BP1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Matsui T, Hashimoto M, Matsumoto Y, Kurihara T, Date T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Communica. 376 ページ: 509-513
  • 査読あり
• [学会発表] 非相同末端結合修復能欠損ヒト細胞における細胞周期依存的X線感受性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第31回年会/日本生化学会大会 第81 回大会( 合同大会)
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] セルソーターを用いた新しい細胞周期同調法の開発と、非相同末端結合修復の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 福岡県
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] PKU-β/TLK1の細胞周期M期における役割-中心体の移動と姉妹染色体均等分裂への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部 第26回大会
  • 発表場所: 石川県
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] セルソーターによる細胞周期の同調とTLK1/ PKU-βによる細胞周期チェックポイント (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正
  • 学会等名: 30 回年会/日本生化学会大会 第80 回大会(合同大会)
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] PKU-β/TLK1 regulates myosin II activities, and required for centrosome separation and chromosome segregation (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正
  • 学会等名: 8th International Symposium on Chromosome Aberrations
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2007-10-05
• [図書] モデルが拓く放射線防護研究の新たな展開、G1期に機能する新規DNA二本鎖切断損傷の修復経路 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 光正、 他
  • 総ページ数: 148, 43-50
  • 出版者: 独立行政法人 放射線医学総合研究所