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2008 年度 実績報告書

酸化傷害に対する内在性防御物質としての尿酸の役割

研究課題

研究課題/領域番号 19510067
研究機関岡山大学

研究代表者

根岸 友恵  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80116491)

研究分担者 鈴木 利典  就実大学, 薬学部, 教授 (90368697)
キーワード尿酸 / タバコ副流煙 / ショウジョウバエ / 酸化傷害 / 生殖毒性 / ニトロソ化
研究概要

ヒトにおいてプリン塩基の最終代謝産物である尿酸は、一部に蓄積すると痛風等の原因となるが、一方で強力な抗酸化作用があり、血清中に高濃度含まれる有効な抗酸化剤として機能すると考えられている。しかし実際にどのようなストレスに対して尿酸が効果を示しているか、その反応生成物はどのような生物影響を示すか等不明な点も多い。本研究では尿酸がどのような酸化ストレスに対して防御作用を示すかを調べ、その作用機構を明らかにして、内在性防御物質の存在意義とその利用価値を示すことを目的としている。我我は先にショウジョウバエをタバコ副流煙中に曝露したときに尿酸欠損株の感受性が高いことを示した。そこで野生株において尿酸が実際に抗酸化に寄与しているか調べるために尿酸含量を測定した。その結果、タバコ副流煙曝露によって尿酸含量は増加する傾向が見られた。このような現象は、やはり尿酸欠損株が感受性を示すX線照射を行ったときにも若干の変化であるが観察された。また、副流煙曝露によって尿酸欠損株においては、尿酸の前駆体であるキサンチンやヒポキサンチンが高濃度蓄積されていることがわかった。このことは酸化傷害に対する防御機構として尿酸合成が充進している可能性を示唆するものである。一方尿酸含量に大差が見られない、他の野生株において、タバコ副流煙に高い感受性を示す株が見いだされた。これは尿酸以外にも抗酸化物質として重要な働きを示すものがあることを示唆しており、生体内における抗酸化物質の相互関係を調べる必要がある。In vitroの尿酸の反応として、血中濃度に相当する尿酸野天下で、システイン誘導体のニトロソ化反応を促進した。さらにニトロソ化トリプトファンからシステインへの一酸化窒素の移動も促進した。これらのことから、尿酸は直接活性酸素と反応するだけでなく、一酸化窒素の生体内代謝に大きく関与している可能性が考えられる。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Acetylation to amino group on guanosine induced by nitric oxide inacetonitrile under aerobic conditions.2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, T., et al.
    • 雑誌名

      Chem. Phrm. Bull. 57

      ページ: 89-91

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of diazoate intermediate upon nitrous acid and nitric oxidetreatment of 2' -deoxyadenosine.2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, T., et al.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 19

      ページ: 788-791

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypersensitivity of a urate-null strain of Drosophila melanogaster to the toxic effects of environmental cigarette smoke2009

    • 著者名/発表者名
      Hamatake, Y., et al.
    • 雑誌名

      Genes & Envirnment in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kinetics of dCTP incorporation opposite to 7, 8-dihydro-8-oxoguanine with different 5'nearest neighbors by yeast polymerase h2008

    • 著者名/発表者名
      Yung, C. -W., et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Symposium Series 52

      ページ: 531-532

  • [雑誌論文] Influence of neighboring base sequences on the mutagenesis induced by 7, 8-dihydro-8-oxoguanine in yeast2008

    • 著者名/発表者名
      Yung, C. -W., et al.
    • 雑誌名

      Mutagenesis 23

      ページ: 509-513

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reaction of 2' -deoxycytidine with peroxynitrite in the presence of ammonium bromide.2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, T., et al.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 16

      ページ: 5164-5170

    • 査読あり
  • [学会発表] 副流煙曝露により誘起される致死作用と尿酸含量の関係2009

    • 著者名/発表者名
      藤原大, 濱武有子, 岡本敬の介, 有元佐賀惠, 鈴木利典, 根岸友惠
    • 学会等名
      日本薬学会129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-20090328
  • [学会発表] システインとトリプトファンのニトロソ化反応における尿酸の作用2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木 利典, 他
    • 学会等名
      日本薬学会129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-20090328
  • [学会発表] Effects of environmental cigarette smoke (ECS)on the viability of Drosophila exposed at the third instar larval stage and urate contents inlarvae : 副流煙曝露により誘起される致死作用と尿酸含量の関係2008

    • 著者名/発表者名
      根岸 友恵, 他
    • 学会等名
      第37回日本環境変異原学会
    • 発表場所
      那覇
    • 年月日
      20081204-20081205
  • [学会発表] Repair pathway of 04-alkylthymine : 04-alkylthymineの修復経路の解明2008

    • 著者名/発表者名
      中野 浩太, 他
    • 学会等名
      第37回日本環境変異原学会
    • 発表場所
      那覇
    • 年月日
      20081204-20081205
  • [学会発表] Kinetics of dCTP incorporation opposite to 7, 8-dihydro-8-oxoguanine with different 5' nearest neighbos by yeast polymerase h2008

    • 著者名/発表者名
      Yung, C. -W., et al
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 18th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids and the 35th international Symposiumu on Nucleic Acids Chemistry
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20080908-20080912
  • [学会発表] UVAレーザーによるDNAの酸化傷害2008

    • 著者名/発表者名
      根岸友惠, 東正一, 中村貴宣, 渡辺正勝, 葛西宏, 河井一明, 翁經緯, 根岸和雄
    • 学会等名
      第30回日本光医学・光生物学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      20080711-20080712
  • [学会発表] 水、窒素酸化物、ハロゲンが関与するDNA損傷2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木 利典
    • 学会等名
      第21回変異機構研究会
    • 発表場所
      小牧(愛知県)
    • 年月日
      20080614-20080615
  • [図書] Chemoprevention of Cancer and DNA Damage2009

    • 著者名/発表者名
      Hayatsu, H., Negishi T., Arimoto-Kobayashi, S.
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Wiley-VCH

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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