内分泌撹乱物質のビタミンDおよび骨Ca代謝に及ぼす影響と毒性発現メカニズムの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19510075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 独立行政法人国立環境研究所
• 研究代表者: 西村 典子 独立行政法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, 主任研究員 (10097800)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ダイオキシン / 腎臓 / Ca吸収 / ビタミンD代謝 / 骨形成

研究概要

内分泌撹乱物質のダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)によるビタミンD、骨Ca代謝および骨形成に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを解明するために研究をおこなった。出産1日目に体重kg当たり15μgのTCDDを経口的に投与した母マウスの母乳を介して仔マウスにTCDDを曝露し、検体を採取して骨代謝関連因子を組織学的、生化学的、分子生物学的に分析しその発現機構を総合的に解析した。本研究は、TCDDが活性型ビタミンD合成を促進させる結果、血中のビタミンDの恒常的な高濃度をもたらし、この高ビタミンD血症が骨芽細胞の活性抑制と骨の石灰化を阻害するというダイオキシンの骨毒性発現の本態を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dioxin-induced up-regulation of the active form of vitamin D is the maincause for its inhibitory action onosteoblast activities leading to developmental bone toxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Nishimura H, Ito T, Miyata C, Izumi K, Fujimaki H, Matsumura F
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 236 ページ: 301-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of cyclooxygenase-2 activation in pathogenesis of hydronephrosis causedby lactational exposure of mice to dioxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Matsumura F, Vogel FA, Nishimura H, Yonemoto J, Yoshioka W, Tohyama
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 231 ページ: 374-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of metallothionein as a protective factor against radiation carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Nishimura N, Suzuki J, Tohyama C, Naganuma A, Satoh M
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 33(5) ページ: 651-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of mineralization as a possible cause of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced bone toxicity in early postnatal development in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ito T, Fujimaki H, Nishimura H
  • 雑誌名: 28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs) 70 ページ: 1924-1927
• [雑誌論文] Modulation of the chemokines KC and MCP-1 by 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Vogel C, Nishimura N, Sciullo E, Wong P, Li W, Matsumura F.
  • 雑誌名: Arch. Biochem Biophys. 461 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of 25-hydroxyvitamin D3 1-hydroxylase and disruption of calcium metabolism by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in developing mouse kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: Noriko N, Miyata C, Ito T, Izumi K, Fujimaki H, Nishimura H
  • 雑誌名: Organohalogen Compounds 69 ページ: 1079-1082
• [学会発表] マウス腎におけるダイオシシンによるビタミンD代謝撹乱と骨形成への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村典子、伊藤智彦、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization in the growingmouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ito T, Izumi K, FujimakiH, Nishhimura H
  • 学会等名: SOT Annual meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Toxic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on born development in mouse pups (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N
  • 学会等名: Eurotox 2008
  • 発表場所: Rhodes
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] Defect of mineralization as a possible cause of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced bone toxicity in early postnatal development in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N
  • 学会等名: 28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs)
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2008-08-19
• [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization, vitamin D metabolism and calcium(Ca)homeostasis in the growing mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N
  • 学会等名: 5th SETAC World Congress
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] Bone toxicity through dioxin-mediated disorders of vitamin D metabolism and Ca reabsorption in mouse kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N
  • 学会等名: Gordon Research Conferences Environmental Endocrine Disruptors
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] マウス腎臓のビタミンD代謝およびカルシウム輸送に及ぼす2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの撹乱作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村典子、宮田千恵、伊藤智彦、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
  • 学会等名: 第34回日本トキシコロジー学会, Vol.32, P.S98
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] Changes of gene expression involved in vitaminm D etabolism and transcellular Ca2+transport by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin developing mouse kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Miyata C, Ito T, Izumi K,Fujimaki H, Nishimura H
  • 学会等名: International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 発育期マウスにおけるダイオキシンのビタミンD代謝撹乱と骨毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村典子、伊藤智彦、宮田千恵、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
  • 学会等名: 日本内分泌撹乱化学物質、第10回研究発表会 p.179
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 20070000
• [図書] ダイオキシンの生殖発生影響とその病態発症のメカニズム, 細胞工学 Vol.26、No. 12 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠山千春、大迫誠一郎、石村隆太、西村典子、吉岡亘
  • 総ページ数: 1380-1385
• [図書] 周産期ダイオキシン曝露がもたらす甲状腺毒性発現メカニズム, Biophilia Vil.4 No. 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村典子
  • 総ページ数: 30-34