| 研究概要 |
光反応性trifluoromethylphenyldiazirine含有核酸親和性プラチナ化合物の合成とその性質検討ならびにマイクロアレー法を用いた網羅的相互作用解析法の確立
プラチナ含有エチレンジアミン化合物骨格が核酸親和性を持つことを利用し、種々の光反応性誘導体へと変換反応を検討し、その親和性などのパラメーターを測定により構造活性相関を網羅的に探索することで、核酸-蛋白質(糖質)の光アフィニティーラベルによる相互作用解析を検討する。
今年度は光反応性基trifluoromethylphenyldiazirineを持つ2価プラチナ化合物の合成を目標に掲げ、文献に従い調製した修飾可能なDNAに親和性をもつ2価プラチナ化合物骨格を合成し、申請者が保有するtrifluoromethy1-phenyldiazirine誘導体群との縮合反応を行い、^1H,^<13>C、のみならず^<195>Pt、^<19>F-NMRを測定することで、その構造を目的化合物であると決定した。また合成した化合物は0.1mM以下において、すばやく光分解されカルベンが発生し標的生体分子との間にクロスリンク反応が進行することを確認した。またtrifluoromethy1-phenyldiazirine中にビオチンを導入した化合物にも成功し、アビジンービオチン相互作用を利用したラベルされた化合物の懐石が容易になることが期待される。
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