結晶核発生における不連続非平衡メカニズムの解明とナノ結晶製造への展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19560758
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化工物性・移動操作・単位操作
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 大嶋 寛 大阪市立大学, 大学院・工学研究科, 教授 (20112526)
• 連携研究者: 五十嵐 幸一 大阪市立大学, 大学院・工学研究科, 助教 (70315977)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 核形成メカニズム / 粒径分布 / 結晶 / 晶析 / マイクロ波 / 溶液の熱履歴 / 核発生 / 微結晶

研究概要

医薬化合物のナノ結晶製造を目指して、結晶核発生のメカニズムを解析するとともに、核発生のタイミングを揃えるための晶析操作について検討した。核発生のタイミングを制御する手法として、「熱履歴操作による核発生のタイミング制御」と「マイクロ波照射による核発生タイミング制御」を考案し、新しい晶析装置の開発を行った。そして、それらの手法が均一な微細結晶を製造するための手段として有効であることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Effects of impurities on crystal polymorphism of an imidazopyridine derivative developed as a drug substance for osteoporosis (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Machiya, S. Ieda, M. Hirano, and H. Ooshima
  • 雑誌名: J.Chem.Eng.Japan 42 ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between crystal polymorphism and solution structure of an imidazopyridine derivative as a drug substance for osteoporosis (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Hirano, K. Igarashi K. Machiya, R. Tamura, H. Tue, and H. Ooshima
  • 雑誌名: J. Chem. Eng. Japan 42 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of spherical agglomerates of cephalosporin antibiotic crystals (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Machiya, K. Koga, T. Mukuta, S. Moriki, K. Kagara, and H. Ooshima
  • 雑誌名: J. Chem. Eng. Japan 41 ページ: 1017-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth mechanism of the calcium carbonate tubes on a cation-exchange membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Igarashi M. Takiguchi and H. Ooshima
  • 雑誌名: Journal of the Ceramic Society of Japan 116 ページ: 111-114
  • 査読あり
• [学会発表] 有機化合物BPPIの溶媒和物析出のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野優、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第74年会
  • 発表場所: 横浜国立大学
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Control of Nucleation by Microwave Irradiation in Cooling Crystallization and Its Effects on Characteristics of Crystals (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Nishitani, K. Igarashi, H. Ooshima
  • 学会等名: 8th International Conference on Separation Science and Technology
  • 発表場所: Karuizawa, Nagano Japan
  • 年月日: 20081002-04
• [学会発表] Drawning-out Crystallization of Organic Compounds Using A ML-Scale Crystallizer (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Igarashi, N. Kubo, Y. Yamanaka and H. Ooshima
  • 学会等名: 8th International Conference on Separation Science and Technology
  • 発表場所: Karuizawa, Nagano Janan
  • 年月日: 20081002-04
• [学会発表] Understandings of precipitation Behavior of crystal polymorphs and solvent-mediated transformation (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Ooshima, M. Hirano, and K. Igarashi
  • 学会等名: 17th International Symposium on Industrial Crystallization
  • 発表場所: Maarstricht, the Netherlands
  • 年月日: 20080914-17
• [学会発表] 有機化合物BPPIの溶媒和物析出に及ぼすメタノール-IPA混合溶媒組成の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野優、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会姫路大会
  • 発表場所: ホテル日航姫略
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] 結晶の完全な再溶解を組み込んだ晶析操作 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐幸一、盛岡あゆみ、山口良太、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第40回秋季大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] 超高速攪拌mL-スケール連続晶析装置により得られた有機化合物結晶の形状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保直毅、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第73回年会
  • 発表場所: 静岡大学、浜松
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] [展望講演]結晶多形・擬多形を制御するための考え方と課題 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第39回秋季大会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] t-ブトキシカルボニル-L-アスパラギン(BocASN)の結晶形状に及ぼす溶媒の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野優、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第39回秋季大会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] L-アラニンの核発生挙動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹内千尋、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第39回秋季大会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] [優秀論文賞]水難溶性溶媒を用いて得られる水和物擬多形結晶とそれを大量生産するための連続晶析操作 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河内秀夫、太嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第39回秋季大会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] [Invited Lecture]Control of Crystal Polymorphism of Organic Compound (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Ooshima
  • 学会等名: Symposium of Industrial Crystallization in Kyung Hee University
  • 発表場所: Kyung Hee University, Korea
  • 年月日: 2007-06-10
• [学会発表] イブプロフェンの結晶化に及ぼすマイクロ波照射の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西谷祐介、五十嵐幸一、大嶋寛
  • 学会等名: 分離技術会年会2007
  • 発表場所: 名古屋工業大学、名古屋
  • 年月日: 2007-06-07
• [図書] ファインケミカルシリーズ医薬品原薬・中間体製造におけるスケールアップとトラブル対策 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本光紀監修、大嶋寛ら21名
  • 総ページ数: 11-267
  • 出版者: シーエムシー出版