カルモデュリン・キナーゼIVの標的基質分子同定と情報伝達機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 徳光 浩 香川大学, 医学部, 准教授 (20237077)
• 研究分担者: 小林 良二 香川大学, 医学部, 教授 (00020917)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: CaM-キナーゼカスケード / 細胞内カルシウム / CaMKKCaM-KIV / SAD-キナーゼ / タンパク質リン酸化反応 / シグナル伝達 / カルモデュリン

研究概要

機能プロテオミクス法によりCaM-キナーゼの新規標的リン酸化酵素を探索した。その結果、神経特異的リン酸化酵素であるSAD-キナーゼがCaMKKの標的酵素であることを見いだした。試験管内においてSAD-キナーゼはCaMKKによってそのThr189がリン酸化されることにより、約60倍の活性化を示した。このSAD-キナーゼの活性化は培養細胞系においても確認され、CaMKK/SAD-キナーゼという新しい細胞内カルシウムシグナル伝達経路が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Breast cancer cells with stem cell-type markers (CD44+ CD24lo ) are eliminated by Notch and Numb peptide -activated T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mine T, Matsueda S, Tokumitsu H, Gao H, Danes C, and Ioannides C.G.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of SAD Kinase by Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Yurimoto S, Hatano N, Nozaki N, Sueyoshi N, Kameshita I, Mizutani A, Mikoshiba K, Kobayashi R, and Tokumitsu H
  • 雑誌名: Biochemistry 47(13) ページ: 4151-4159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calmodulin-kinases (2008)
  • 著者名/発表者名: Wayman G. A., Lee Y-S., Tokumitsu H, Silva A, and Soderling T. R.
  • 雑誌名: Modulators of Neuronal Development and Plasticity Neuron 59(6) ページ: 914-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin-light chain (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto S, Takata M, Tokuta M, Oohira F, Tokumitsu H, and Kobayashi R
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 83(42) ページ: 28246-28258
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Cascade on MIP-1a Gene Expression of ATL Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Cao W M, Yu X, Li J, Ahmed R A M, Iwama H, Tokumitsu H, and Ishida T
  • 雑誌名: Experimental Hematology 36(4) ページ: 390-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins directly regulate Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinaseαthrough phosphorylation- dependent multisite binding (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichimura T, Taoka M, Hozumi Y, Goto K, and Tokumitsu H
  • 雑誌名: FEBS Letters 582(5) ページ: 661-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct developmental expression of two isoforms of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinases (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamata A, Sakagami H, Tokumitsu H, Sanda M, Owada Y, Fukunaga K, and Kondo H
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 423(2) ページ: 143-148
  • 査読あり
• [学会発表] カルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本智仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 機能的プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 揺本-横倉沙紀
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70- organizig protein and kinesin-light chain (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田麻紀
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPのCa2+結合タンパク質S100による調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋本聖子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本智仁
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-14
• [学会発表] S100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 嶋本聖子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-14
• [学会発表] Kinesin light chain (KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-14