上皮増殖因子受容体シグナル伝達におけるジアシルグリセロールキナーゼδの機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 今井 伸一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20213209)
• 研究分担者: 坂根 郁夫 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10183815)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ジアシルグリセロールキナーゼ / ジアシルグリセロール / ホスファチジン酸 / RACK1

研究概要

上皮増殖因子受容体のシグナル伝達において、脂質リン酸化酵素ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)δがどのような役割を果たしているかを解明するために、本研究ではDGKδとアダプター蛋白質RACK1(receptor for activated C kinase1)の結合の解析を行った。その結果、RACK1はII型のDGKアイソザイムに選択的に結合し、I型とは結合しないこと、また複数のDGKアイソザイムとRACK1の結合が細胞外刺激によりダイナミックに調節されていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase δ associates with receptor for activated C kinase 1, RACK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Yasuda S, Kai M, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1791 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases as emerging potential drug targets for a variety of diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakane F, Imai S, Kai M, Yasuda S, Kanoh H
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 9 ページ: 626-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of enzyme localization by polymerization : polymer formation by the SAM domain of diacylglycerol kinase δ1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada BT, Knight MJ, Imai S, Qiao F, Ramachander R, Sawaya MR, Gingery M, Sakane F, Bowie JU
  • 雑誌名: Structure 16 ページ: 380-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phorbol ester and hydrogen peroxide synergistically induce the interaction of diacylglycerol kinase γ with the Src homology 2 and C1 domains of β2-chimaerin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kai M, Imai S, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochem. J 409 ページ: 95-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab7 regulates maturation of the melanosomal matrix protein gp100/Pmel17/Silv (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Sakane F, Imai S, Yasuda S, Kai M, Kanoh H, Jin H-Y, Hirosaki K, Yamashita T, Fisher D. E, Jimbow K
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 128 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of β2-chimaerin by Src-family kinase negatively regulates its Rac-specific GAP activity. Biochim (2007)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Yasuda S, Imai S, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biophys. Acta 1773 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases : why so many of them? (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakane F, Imai S, Kai M, Yasuda S, Kanoh H
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1771 ページ: 793-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase α suppresses tumor necrosis factor-α-induced apoptosis of human melanoma cells through NF-κB activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, Yasuda S, Kai M, Imai S, Yamada K, Yamashita T, Jimbow K, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1771 ページ: 462-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase γ interacts with and activates β2-chimaerin, a Rac-specific GAP, in response to epidermal growth facto (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kai M, Imai S, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 551-557
  • 査読あり
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδはRACK1(receptor for activated Ckinase 1)と会合する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井伸一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδはRACK1(receptor for activated Ckinase 1)と結合する (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井伸一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδとRACK1は互いの複数のドメインを介して結合している (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井伸一
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12