小胞体膜タンパク質によるタンパク質品質管理に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 小亀 浩市 国立循環器病センター研究所, 脈管生理部, 室長 (40270730)
• 研究分担者: 江浦 由佳 国立循環器病センター研究所, 病因部, 流動研究員 (30443477)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / ストレス応答 / 小胞体

研究概要

小胞体は、分泌タンパク質や膜タンパク質の品質管理機能をもつ細胞小器官である。本研究では、小胞体がどのような仕組みで品質管理を行っているのかを分子レベルで解明することを目的とした。特に小胞体の過負荷で発現誘導されるHerp やDerlin に着目して解析した。その結果、小胞体では構成因子が異なる複数種のタンパク質複合体が品質管理を行っていることや、それらが小胞体の状態によってダイナミックに変化することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] The distal carboxyl-terminal domains of ADAMTS13 are required for regulation of in vivo thrombus formation (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Banno, A. Chauhan, K. Kokame, J. Yang, S. Miyata, D. Wagner, and T. Miyata
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5323-5329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of P450 oxidoreductase by gonadotropins in rat ovary and its effect on estrogen production (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Inaoka, T. Yazawa, T. Mizutani, K. Kokame, K. Kangawa, M. Uesaka, A. Umezawa, and K. Miyamoto
  • 雑誌名: Reprod. Biol. Endocr. 6(62) ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM marks primitive hematopoietic progenitors throughout life in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Yokota, K. Oritani, S. Butz, K. Kokame, P. W. Kincade, T. Miyata, D. Vestweber, and Y. Kanakura
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2914-2923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy-induced thrombocytopenia and TTP, and the risk of fetal death, in Upshaw-Schulman syndrome: a series of 15 pregnancies in 9 genotyped patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujimura, M. Matsumoto, K. Kokame, A. Isonishi, K. Soejima, N. Akiyama, J. Tomiyama, K. Natori, Y. Kuranishi, Y. Imamura, N. Inoue, S. Higasa, M. Seike, T. Kozuka, M. Hara, H. Wada, M. Murata, Y. Ikeda, T. Miyata, and J. N. George
  • 雑誌名: Br. J. Haematol 144 ページ: 742-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Miyata, Y. Sato, J. Ishikawa, H. Okada, S. Takeshita, T. Sakata, K. Kokame, R. Kimura, S. Honda, T. Kawasaki, E. Suehisa, H. Tsuji, S. Madoiwa, Y. Sakata, T. Kojima, M. Murata, and Y. Ikeda
  • 雑誌名: Thromb. Res. 124 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 P475S polymorphism causes a lowered enzymatic activity and urea lability in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Akiyama, K. Kokame, and T. Miyata
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost 6 ページ: 1830-1832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second international collaborative study evaluating performance characteristics of methods measuring the von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS-13) (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Tripodi, F. Peyvandi, V. Chantarangkul, R. Palla, A. Afrasiabi, M. T. Canciani, D. W. Chung, S. Ferrari, Y. Fujimura, M. Karimi, K. Kokame, J. A. Kremer Hovinga, B. Lammle, S. F. De Meyer, B. Plaimauer, K. Vanhoorelbeke, K. Varadi, and P. M. Mannucci
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost 6 ページ: 1534-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycystin-2 is regulated by endoplasmic reticulum-associated degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: G. Liang, Q. Li, Y. Tang, K. Kokame, T. Kikuchi, G. Wu, and X.-Z. Chen
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 17 ページ: 1109-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression patterns of NDRG family proteins in the central nervous system (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Okuda, K. Kokame, and T. Miyata
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem. 56 ページ: 175-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inherited and de novo mutations of ADAMTS13 in a patient with Upshaw-Schulman syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Kokame, Y. Aoyama, M. Matsumoto, Y. Fujimura, and T. Miyata
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. 6 ページ: 213-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired mast cell maturation and degranulation and attenuated allergic responses in Ndrg1-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Taketomi, K. Sunaga, S. Tanaka, M. Nakamura, S. Arata, T. Okuda, T. C. Moon, H. W. Chang, Y. Sugimoto, K. Kokame, T. Miyata, M. Murakami, and I. Kudo
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 7042-7053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular stress response after traumatic brain injury (2007)
  • 著者名/発表者名: J.S. Truettner, B. Hu, O.F. Alonso, H.M. Bramlett, K. Kokame, and W.D. Dietrich
  • 雑誌名: J. Neurotrauma 24 ページ: 599-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific effect of estradiol on gene expression in the adipose tissue of ob/ob mice (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Shinozaki, T. Chiba, K. Kokame, T. Miyata, M. Ai, A. Kawakami, E. Kaneko, M. Yoshida, and K. Shimokado
  • 雑誌名: Horm. Metab. Res. 39 ページ: 192-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 assays and ADAMTS13-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Miyata, K. Kokame, F. Banno, Y. Shin, and M. Akiyama
  • 雑誌名: Curr. Opin. Hematol. 14 ページ: 277-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小胞体逆輸送の謎にせまるin vitro アッセイ法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 江浦由佳
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 52 ページ: 1474-1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小胞体関連分解におけるAAA-ATPase, p97 の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 江浦由佳
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 52 ページ: 74-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-3α functions as an accelerator of 3T3-L1 adipose differentiation
  • 著者名/発表者名: M. Hatanaka, S. Shimba, M. Sakaue, Y. Kondo, H. Kagechika, K. Kokame, T. Miyata, and S. Hara
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] NDRG2 はアストログリアの運動を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 武市敏明, 他
  • 学会等名: 第81 回日本生化学会大会,第31 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] ERAD 分子Herp の発現減少はα-synuclein 及びsynphilin-1 の分解を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋田耕治, 他
  • 学会等名: 第81 回日本生化学会大会,第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] ERAD 複合体の構成因子はER ストレスに応答してダイナミックに変化する (2008)
  • 著者名/発表者名: 江浦由佳, 他
  • 学会等名: 第81 回日本生化学会大会,第31 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Brain derivedneurotrophic factor(BDNF)の発現低下は脳虚血後の環境刺激による神経機能回復に関係する (2008)
  • 著者名/発表者名: 生野雄二, 他
  • 学会等名: 第20 回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] 脳虚血障害後の環境刺激による神経機能回復に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田晃名, 他
  • 学会等名: 第20 回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] HUVEC におけるレスベラトロール連続処理による遺伝子発現変動の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田村恵美, 他
  • 学会等名: 第47 回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] ストレス誘導タンパク質NDRG1 は腎臓および水晶体において組織保護機能を有する (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥田智彦, 他
  • 学会等名: 第80 回日本生化学会大会,第30 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] Herp 欠損は小胞体ストレス誘導性のERAD 複合体形成を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 江浦由佳, 他
  • 学会等名: 第80 回日本生化学会大会,第30 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] ob/ob マウス脂肪組織におけるエストラジオールの部位特異的な作用の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠崎昇平, 他
  • 学会等名: 第39 回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] 小胞体ストレスと動脈硬化:小胞体ストレス蛋白Herp 欠損は動脈硬化進展を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠崎昇平, 他
  • 学会等名: 第39 回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] マスト細胞の成熟に伴って発現誘導されるNDRG1 の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 他
  • 学会等名: 第8 回Pharamaco-Hematology シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20070600
• [学会発表] Analysis of gene expression related to enrich environment after ischemic stroke in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shouno, et al.
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism & Function
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] Deficiency of Herp, an ER stress protein, suppresses atherosclerosis in apoE deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shohei Shinozaki, et al.
  • 学会等名: ATVB Annual Conference 2007
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20070400