両親媒性化合物による環境ストレス応答機構の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上園 幸史 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助教 (30251408)
• 研究分担者: 菊池 淑子 東京大学, 大学院・理学系研究科, 准教授 (00138124)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 高浸透圧 / グルコース飢餓 / アクチン / 蛋白質合成 / 局所麻酔剤 / 抗精神病薬 / 両親媒性 / 酵母

研究概要

局所麻酔剤や抗精神病薬は高浸透圧やグルコース飢餓ストレスと同様、出芽酵母でアクチン極性化と翻訳開始の急速な遮断を引き起こす。種々の両親媒性化合物で遮断と構造の関係を調べた所、遮断の様式には親水部構造、その強度には疎水部の長さ、また安全性には親水部と疎水部の構造が共に関与する事を明らかにした。さらに臨床薬剤と類似した遮断作用を持つが、より安全性の高いTMA化合物も同定した。従って酵母システムは遮断薬剤の評価と設計に有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Environmental stresses and clinical drugs paralyze a cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Uesono, Y.
  • 雑誌名: Communicative & Integrative Biology. 2 ページ: 275-278
• [雑誌論文] Local anesthetics,antipsychotic phenothiazines, and cationic surfactants shut down intracellular reactions through membrane perturbation in yeast (2008)
  • 著者名/発表者名: Uesono Y, Araki T, Toh-e.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 72 ページ: 2884-2894
• [雑誌論文] Cytoplasmic sumoylation by PIAS-type Siz1-SUMO ligase (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Iwase, M., Strunnikov, A. V., Kikuchi, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 7 ページ: 1738-1744
• [雑誌論文] Rod1, an arrestin-related protein, is phosphorylated by Snf1-kinase in Saccharomyces cerevisiae (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinoda J, Kikuchi Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 364 ページ: 258-263
• [学会発表] 局所麻酔剤、抗精神病薬や界面活性剤による出芽酵母の細胞内カルシウムの動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬政之, 寺島一郎, 上園幸史
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 出芽酵母 Mih1 フォスファターゼの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野興一朗, 菊池淑子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 出芽酵母のアクチン極性化と翻訳開始を阻害する薬剤の構造解析と分子デザイン (2008)
  • 著者名/発表者名: 上園幸史, 東江昭夫, 寺島一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Mih1フォスファターゼの制御と機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野興一朗, 菊池淑子
  • 学会等名: 第41回酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] アクチン極性と翻訳開始を阻害する薬剤の構造解析と分子デザイン (2008)
  • 著者名/発表者名: 上園幸史, 東江昭夫, 寺島一郎
  • 学会等名: 第41回酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] 界面活性剤による翻訳開始とアクチン骨格の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上園幸史, 荒木智之, 東江昭夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 出芽酵母セプチンのユビキチン化とSUMO化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横田准, 岩瀬政行, 高橋芳充, 菊池淑子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会 合同大会\
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 出芽酵母 Mi h1 フォスファターゼの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野興一朗, 菊池淑子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14