アクチン骨格ダイナミクスにおけるコフィリンの作用機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570174
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大橋 一正 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 准教授 (10312539)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞骨格・運動 / アクチン / コフィリン / LIMキナーゼ / 蛍光蛋白質 / 阻害剤

研究概要

アクチン線維の切断・脱重合因子コフィリンは、細胞運動の動的な変化に必須な蛋白質であり、その働きはリン酸化酵素HMキナーゼによって負に制御される。本研究において、GFPを用いたL]]M[キナーゼ阻害剤の探索方法を開発し、HMキナーゼ特異的な阻害剤を発見した。この化合物は癌細胞の移動を阻害することが明らかとなった。また、ラメリポディア形成においてコフィリンは遊離アクチンの産生において寄与し、IJMキナーゼはアクチン線維の伸長において寄与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba S., Ikeda M., Katsunuma K., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 雑誌名: Curr. Biol. 19 ページ: 675-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase slingshot-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita S., Watanabe Y., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 32545-32552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotacticmigration of mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato A., Kurita S., Hayashi A., Kaji N., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 雑誌名: Biochem. J. 414 ページ: 261-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the invasive capacity of rat ascites hepatoma cells by knockdown of Slingshot or LIM kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Horita Y., Ohashi K., Mukai M., Inoue M. and Mizuno K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 6013-6021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin filaments-stabilizing and -bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurita S., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 663-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cofilin promotes stimulus-inducedlamellipodium formationby generating an abundant supplyof actin monomers (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi T., Ohashi K., Kurita S. and Mizuno K.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 177(3) ページ: 465-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo M., Ohashi K., and Mizuno K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282 ページ: 13692-13702
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20081213-17
• [学会発表] MST2, MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御cell movement mediated by cell adhesion (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田真教, 葉秀平, 勝沼功吉, 太橋二正, 水野健作
  • 学会等名: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与movement from epiblast to presomitic mesoderm (2008)
  • 著者名/発表者名: 林文, 黒沢豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作
  • 学会等名: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] ラメリポディア形成過程における細胞内Gーアクチン濃度のタイムラプスイメージングmolecule associates with Notch signaling in early neural differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作
  • 学会等名: BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K., Kiuchi T., Nagai T. and Mizuno K.
  • 学会等名: MHS2008 (2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronicsand Human Science)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081106-09
• [学会発表] Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motilityand invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K., Horita Y., and Mizuno K.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Roles of cofilin phosphorylation in neurite outgrowth and dendritogenesis outgrowth and dendritogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K., Akatsuka J., Miyajima K., Endo M. and Mizuno K.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-11
• [学会発表] LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyajima K., Akatsuka J., Ohashi K. and Mizuno K
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-11
• [学会発表] Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K., Horita Y., Kiuchi T. and Mizuno K.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-0701
• [学会発表] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M., Kaneto K., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-0701
• [学会発表] Involvement of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in invadopodium formation of tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Horita Y. , Ohashi K. and Mizuno K.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-0701
• [学会発表] Identification of Rho-GEFs that mediate Dishevelled-induced RhoA activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T., Ohta Y., Ohashi K. and Mizuno K.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080629-0701
• [学会発表] Wnt-PCP経路による神経突起退縮に関与するRhoA-GEFの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻拓史, 太田裕作, 太橋一正, 水野健作
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部例会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-05-17
• [備考]
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomo1ecular/ts_oohashi.html
• [備考]
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizunolab/