転写ネットワークによるリンパ管分化の制御機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡部 徹郎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00334235)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞分化

研究概要

リンパ管は生体内の恒常性の維持など生理的に重要な役割を担っているとともに悪性腫瘍の転移などの病的状態にも関与している。本研究においてはProx1を中心とした転写因子のネットワークによるリンパ管分化の制御機構の包括的な解明を試みた。成果として血管内皮細胞がリンパ管内皮細胞へと分化する過程でProx1が重要な役割を果たすこと、そしてEts-2とCOUP-TFIIがリンパ管の形成と維持においてProx1と結合することにより、Prox1の機能をそれぞれ正と負の方向に調節していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] TTF-1 inhibits TGF-βJournal of Cell Science.-mediatedepithelial-to-mesenchymal transition inlung adenocarcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito RA, Watabe T, Horiguchi K, KohyamaT, Saitoh M, Nagase T, Miyazono K.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 2783-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFIIregulates the functions of Prox1 inlymphatic endothelial cells throughdirect interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yoshimatsu Y, Morishita Y, Miyazono K, Watabe T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 425-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail isrequired for TGFβ-inducedendothelial-mesenchymal transition ofembryonic stem cell-derived endothelialcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kokudo T, Suzuki Y, Yoshimatsu Y,Yamazaki T, Watabe T, Miyazono K.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science.(* : correspondingauthor) 121 ページ: 3317-3324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development ofstabilin2+ endothelial cells from mouseembryonic stem cells by inhibition ofTGFβ/activin signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka H, Watabe T, Saito S, Miyazono K, Miyajima A.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 375 ページ: 256-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras signaling directsendothelial specification of VEGFR2+vascular progenitor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K, Watabe T, Sase H, HirashimaM, Koide H, Morishita Y, Yuki K, SasaokaT, Suda T, Katsuki M, Miyazono K, Miyazawa K
  • 雑誌名: Journal ofCell Biology 181 ページ: 131-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition ofendogenous TGF-β signaling enhanceslymphangiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Iwata C, Suzuki H, Kiyono K, Morishita Y, Watabe T, Komuro A, Kano MR, Miyazono K
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4571-4579
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMPs promoteproliferation and migration ofendothelial cells via stimulation ofVEGF-A/VEGFR2 and Angiopoietin-1/Tie2signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Montagne K, Nishihara A, Watabe T, Miyazono K
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry(* : corresponding author) 143 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of PSCA increases metastasis ofTRAMP-induced prostate tumors withoutaltering primary tumor formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Moore ML, Teitell MA, Kim Y, Watabe T, Reiter RE, Witte ON, Dubey P
  • 雑誌名: Prostate 68 ページ: 139-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proxlinduces lymphatic endothelialdifferentiation via integrin α9 andother signaling cascades (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Watabe T, Saito A, YoshimatsuY, Imaizumi N, Masui S, Hirashima M, Morisada T, Oike Y, Araie M, Niwa H, KuboH, Suda T, Miyazono K.
  • 雑誌名: MolecularBiology of the Cell 18 ページ: 1421-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin-Nodal signaling is involved inpropagation of mouse embryonic stemcells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Saito A, Matsui H, Suzuki H,Ohtsuka S, Shimosato D, Morishita Y, Watabe T, Niwa H, Miyazono K.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 120 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-inducedendothelial-mesenchymal transition ofembryonic stem cell-derived endothelialcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Kokudo T, Suzuki Y, YoshimatsuY, Yamazaki T, Mihira H, Miyazono K.
  • 学会等名: The 28^<th> Sapporo Cancer SeminarInternational Symposium"TGF-βsignaling and cancer"
  • 発表場所: 札幌・北海道大学 学術交流会館大講堂
  • 年月日: 20080626-27
• [学会発表] Snail is required forTGF-β-induced endothelial-mesenchymaltransition of embryonic stem cell-derivedendothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Kokudo T, Suzuki Y, Yoshimatsu Y, Yamazaki T, Miyazono K.
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Snail is required for TGF-β-inducedendothelial-mesenchymal transition ofembryonic stem cell-derived endothelialcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Kokudo T, Suzuki Y, YoshimatsuY, Yamazaki T, Mihira H, Miyazono K.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] リンパ管発生における転写・シグナルネットワークの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部徹郎
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京・都市センターホテル
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] Roles of Etsfamily members in the regulation ofProxl-mediated lymphaticdifferentiation of endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Yoshimatsu Y, Yamazaki T, Morikawa M, Miyazono K.
  • 学会等名: The 15^<th> International Vascular BiologyMeeting
  • 発表場所: Sydney Convention, Exhibition Centre, Sydney, Australia
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] Regulation of Prox1-mediated lymphaticdifferentiation of endothelial cells bytranscriptional regulators (2008)
  • 著者名/発表者名: Watabe, T., Yoshimatsu, Y., Yamazaki, T., Morikawa, M., Miyazono, K.
  • 学会等名: TheU.S. -Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop
  • 発表場所: 京都・京都ガーデンパレス
  • 年月日: 2008-03-20