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2008 年度 実績報告書

Itm2ファミリー膜タンパク質のエンドソームにおける機能と痴呆症への関与

研究課題

研究課題/領域番号 19570178
研究機関東京工業大学

研究代表者

駒田 雅之  東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)

キーワード癌 / 酵素 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 蛋白質
研究概要

Itm2ファミリー(Itm2 A-C)は遺伝性の痴呆症を引き起こすタンパク質である。その分子機能は不明であるが、エンドソームにおいてユビキチン化された膜タンパク質のリソソームへの選別輸送を担うESCRT目的とし、ESCRT複合体と相互作用する脱ユビキチン化酵素UBPYとAMSHの機能解析を行い、以下の結果を
得た。
1. UBPYとAMSHが細胞質分裂期に中央紡錘体に時空間的に異なるパターンで局在し、効率良い細胞質分裂に必須の役割を果たしていることを見出した。またこれらの脱ユビキチン化酵素の局在化に先立ち、
2. AMSHとLys63結合型ポリユビキチン鎖のX線結晶構造を解明し、この脱ユビキチン化酵素のLys63結合型ポリユビキチン鎖に対する基質特異性の構造的基盤を解明した。この研究は、世界で始めて脱ユビキチン化酵素の基質特異性発現のメカニズムを明らかにしたものである。
3. 薬物排出トランスポーターABCG2が、増殖因子受容体と同様にユビキチン化依存的なりソソームでの分解を受けることを見出した。この発見は、ユビキチン化によるリソソームでめ会解が様々な細胞膜タンパク質に共通のシステムであることを示唆するものである。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Nucleolar structure and function are regulated by the deubiquitylating enzyme USP36.2009

    • 著者名/発表者名
      Endo A
    • 雑誌名

      J. Cell Sci. 122

      ページ: 678-686

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dispensable role of protein 4.1B/DAL-1 in rodent adrenal medulla regarding generation of pheochromocytoma and plasmalemmal localization of TSLC1.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohno N
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta 1793

      ページ: 506-515

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ユビキチン修飾系による細胞質分裂の制御2009

    • 著者名/発表者名
      駒田雅之
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 54

      ページ: 11-19

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural basis for selective cleavage of Lys63-linked polyubiquitin chains.2008

    • 著者名/発表者名
      Sato Y
    • 雑誌名

      Nature 455

      ページ: 358-362

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic regulation of ubiquitylation and deubiquitylation at the central spindle during cytokinesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Mukai A
    • 雑誌名

      J. Cell Sci. 121

      ページ: 1325-1333

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of non-synonymous SNP variants of human ABC transporter ABCG2.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa H
    • 雑誌名

      Biochem. J. 411

      ページ: 623-631

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sodium channel cluster, betaIV-spectrin and ankyrinG positive hot spots on dendritic segments of parvalbumin-containing neurons and someother neurons in the mouse and rat main olfactory bulbs.2008

    • 著者名/発表者名
      Kosaka T
    • 雑誌名

      Neurosci. Res. 62

      ページ: 176-186

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlling receptor downregulation by ubiquitination and deubiquitination.2008

    • 著者名/発表者名
      Komada M
    • 雑誌名

      Curr. Drug Discov. Technol. 5

      ページ: 78-84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] エンドソームにおけるメンブレントラフィックと細胞質分裂の接点2008

    • 著者名/発表者名
      向井明子
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 53

      ページ: 2094-2098

    • 査読あり
  • [学会発表] AMSHファミリーによるK63結合型ポリュビキチン鎖特異的な切断活性の構造的基盤2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕介
    • 学会等名
      日本生化学会/日本分子生物学会合同大会BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
  • [学会発表] LRRK1はESCRT-O複合体と相互作用することでEGFR細胞内トラフィックを制御している2008

    • 著者名/発表者名
      花房洋
    • 学会等名
      日本生化学会/日本分子生物学会合同大会BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
  • [学会発表] 脱ュビキチン化酵素USP36による核小体機能の制御2008

    • 著者名/発表者名
      遠藤彬則
    • 学会等名
      日本生化学会/日本分子生物学会合同大会BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] 中央部紡錘体における時空間的に制御されたタンパク質ュビキチン化2008

    • 著者名/発表者名
      駒田雅之
    • 学会等名
      日本生化学会/日本分子生物学会合同大会BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
  • [学会発表] キイロショウジョウバエを用いた脱ユビキチン化酵素UBPYの機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      向井明子
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-07-01
  • [学会発表] エンドソームと細胞質分裂の接点-ユビキチン化と脱ユビキチン化による調節2008

    • 著者名/発表者名
      駒田雅之
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-07-01

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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