Itm2ファミリー膜タンパク質のエンドソームにおける機能と痴呆症への関与

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570178
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 駒田 雅之 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞 / タンパク質 / ユビキチン / 脱ユビキチン化酵素 / メンブレントラフィック / 選別輸送 / エンドソーム

研究概要

遺伝性痴呆症の原因遺伝子産物であるItm2タンパク質が細胞内小器官であるエンドソームに局在するタンパク質複合体Hrs-STAMと結合することから、エンドソーム機能の痴呆症発症への関与が示唆されている。本研究では、エンドソームでHrs-STAM複合体と結合するItm2 タンパク質および脱ユビキチン化酵素UBPY とAMSH の解析を行い、1) Itm2タンパク質がエンドソームで働くこと、2) UBPYとAMSHが細胞質分裂においても重要な役割を果たすこと、そして3) AMSHの酵素活性の基質特異性の構造的基盤、を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleolar structure and function are regulated by the deubiquitylating enzyme USP36 (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo A, Matsumoto M, Inada T, Yamamoto A,Nakayama KI, Kitamura N, Komada M
  • 雑誌名: J. Cell Sci 122 ページ: 678-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dispensable role of protein 4.1B/DAL-1 in rodent adrenal medulla regarding generation of pheochromocytoma and plasmalemmal localization of TSLC1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno N, Terada N, Komada M, Saitoh S, Costantini F, Pace V, Germann PG, Weber K, Yamakawa H, Ohara O, Ohno S
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1793 ページ: 506-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン修飾系による細胞質分裂の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之、向井明子
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation of ubiquitylation and deubiquitylation at the central spindle during cytokinesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukai A, Mizuno E, Kobayashi K, Matsumoto M, Nakayama KI, Kitamura N, Komada M
  • 雑誌名: J. Cell Sci 121 ページ: 1325-1333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for selective cleavage of Lys63-linked polyubiquitin chains (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshikawa A, Yamagata A, Mimura H, Yamashita M, Ookata K, Nureki O, Iwai K, Komada M, Fukai S
  • 雑誌名: Nature 455 ページ: 358-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium channel cluster, betaIV-spectrin and ankyrinG positive "hot spots" on dendritic segments of parvalbumin-containing neurons and some other neurons in the mouse and rat main olfactory bulbs (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Komada M, Kosaka K
  • 雑誌名: Neurosci. Res 62 ページ: 176-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated proteasomal degradation of non-synonymous SNP variants of human ABC transporter ABCG2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Tamura A, Wakabayashi K, Hoshijima K, Komada M, Yoshida T, Kometani S, Matsubara T, Mikuriya K, Ishikawa T
  • 雑誌名: Biochem 411 ページ: 623-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling receptor downregulation by ubiquitination and deubiquitination (2008)
  • 著者名/発表者名: Komada M
  • 雑誌名: Curr. Drug Discov. Technol 5 ページ: 78-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] エンドソームにおけるメンブレントラフィックと細胞質分裂の接点 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向井明子、駒田雅之
  • 雑誌名: 増刊号「メンブレントラフィックの奔流」 53 ページ: 2094-2098
  • 査読あり
• [学会発表] LRRK1 はESCRT-0複合体と相互作用することでEGFR細胞内トラフィックを制御している (2008)
  • 著者名/発表者名: 花房洋
  • 学会等名: 日本生化学会/日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] AMSHファミリーによるK63結合型ポリユビキチン鎖特異的な切断活性の構造的基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕介
  • 学会等名: 日本生化学会/日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP36による核小体機能の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤彬則
  • 学会等名: 日本生化学会/日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 中央部紡錘体における時空間的に制御されたタンパク質ユビキチン化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 日本生化学会/日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] キイロショウジョウバエを用いた脱ユビキチン化酵素UBPYの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向井明子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] エンドソームと細胞質分裂の接点-ユビキチン化と脱ユビキチン化による調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [図書] バイオ研究のフロンティア3-医療に向けた先端バイオ科学
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 出版者: 増殖因子受容体の分解制御と制癌(印刷中)