ミトコンドリア由来活性酸素種に依存した新規TGFβシグナルとその生物学的意義

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 柴沼 質子 昭和大学, 薬学部, 教授 (60245876)
• 研究分担者: 金山 朱里 昭和大学, 薬学部, 助教 (10338535) ; 森 一憲 昭和大学, 薬学部, 助教 (60349040) ; 野瀬 清 昭和大学, 薬学部, 客員教授 (70012747)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: TGFβ / マトリックスメタロプロテアーゼ / ミトコンドリア

研究概要

TGFβによる悪性化形質関連遺伝子MMP-9の転写制御機構について、主にマウス乳腺上皮細胞を用い、関与する転写因子をsiRNAによるスクリーニングにより検索した。その結果、cAMP応答配列結合因子(CREB)がMMP9の転写をHDAC3などその他の転写共役因子とともに負に制御する可能性が示唆された。また、TGFβ刺激によりミトコンドリアからの活性酸素産生が上昇し細胞内が酸化状態に傾くが、この変化がシグナルとして重要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Competitive nuclear export of cyclin D1 and Hic-5 regulates anchorage-dependence of cell growth and survival (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Mori, Etsuko Hirao, Yosuke Toya, Yukiko Oshima, Fumihiro Ishikawa, Kiyoshi Nose, Motoko Shibanuma
  • 雑誌名: Mol. Biol Cell. 20 ページ: 218-232
• [雑誌論文] Downregulation of hepatocyte nuclear factor-4α and its role in regulation of gene expression by TGF-β in mammary epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro, Ishikawa, Takashi Akimoto, Haruka Yamamoto, Yuri Araki, Toshihiko Yoshie, Kazunori Mori, Hidetoshi Hayashi, Kiyoshi Nose, Motoko Shibanuma
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 314 ページ: 2131-2141
• [雑誌論文] Gene expression profiling identifies a role for CHOP during inhibition of the mitochondrial respiratory chain
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Ishikawa, Kiyoshi Nose, Motoko Shibanuma
  • 雑誌名: J. Biochem. (Epub ahead of print)
• [学会発表] Transcriptional induction of MMP10 by TGFβ mediated by MEF2 and class IIa HDACs (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Ishikawa, Emi Kaneko, Toshihiko Yoshie, Kiyoshi Nose, and Motoko Shibanuma
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia, Canada.
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] MMP9の発現制御に特異的に関わる新規TGFβ転写制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三瓶瑠利子、石川文博、野瀬清、柴沼質子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] TGFβによるMEF2とClassIIaHDACを介したMMP10転写制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川文博、野瀬清、柴沼質子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20081028-30