小分子阻害剤によるタンパク質間相互作用の細胞周期進行における役割の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 渡邉 信元 独立行政法人理化学研究所, 化合物バンク評価研究チーム, 先任研究員 (90221689)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞周期 / Plk1 / PBD / タンパク質リン酸化 / タンパク質間相互作用

研究概要

蛍光タンパク質標識PBDとその標的リン酸化ペプチドの結合を蛍光プレートリーダーで定量する系を構築し、PBD依存結合を阻害する小分子を化合物ライブラリーから探索しpurpurogallin(PPG)を見出した。PPGは、試験管内でPBDと標的タンパク質(Wee1)の結合を1μMでほぼ完全に阻害した。PPGを用いた解析で、PBDに依存した結合は、Plk1の細胞分裂における種々の役割の中でも、特に分裂中期における染色体の整列に最も重要な役割を有することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency in chromosome congression by the inhibition of PLK1 polo box domain-dependent recognition (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N (7人中1番目)
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 284 ページ: 2344-2353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-xL during pironetin-induced apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N (7人中6番目)
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 107-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌細胞の細胞周期異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元, 長田裕之
  • 雑誌名: 日本臨牀 67 ページ: 71-76
• [雑誌論文] The regulatory βsubunit of protein kinase CK2 regulates cell-cycle progression at the onset of mitosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N (5人中4番目)
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4986-4997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr binds to the N lobe of the Wee1 kinase domain and enhances kinase activity for CDC2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N (4人中2番目)
  • 雑誌名: J Virol. 82 ページ: 5672-5682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 acts as an E3 Ubiquitin ligase that targets c-Myb for nemo-like kinase (NLK)-induced degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N (6人中4番目)
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 283 ページ: 30540-30548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wee1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N
  • 雑誌名: UCSD-Nature Molecule Pages ページ: 0
  • URL: http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A002371
  • 査読あり
• [学会発表] SCFbeta-TrCPによるCdc25Bの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田 早苗
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 小分子阻害剤を用いた細胞分裂におけるPBD依存性結合の役割の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 信元
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 小分子阻害剤によるPlk1ポロボックス依存性結合の細胞分裂進行における役割の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 信元
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Small molecule inhibitors of phosphorylation dependent protein-protein interactions (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 信元
  • 学会等名: Friday seminar by USM visiting professors
  • 発表場所: Univ. Sains, Malaysia, Penang
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] Development of a screening system for HIV-1 Vpr Inhibitors and the study of its mechanism of action (2008)
  • 著者名/発表者名: Eugene Ong
  • 学会等名: 4th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] 細胞分裂期進行におけるPlk1ポロボックスドメイン依存性結合の役割の化学生物学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 年月日: 2008-05-19