網膜の幹細胞を維持する分子メカニズムの解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19570216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 中川 真一 独立行政法人理化学研究所, 中川独立主幹研究ユニット, ユニットリーダー(独立主幹研究員) (50324679)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 網膜 / 幹細胞 / Wnt / ニワトリ / c-hairy1 / ノード / 転写因子 / ネットワーク

研究概要

網膜の最もマージン側の領域には長期間にわたって多分化能と分裂能を保つ網膜幹細胞が存在しており、それらは分泌性のシグナル分子であるWnt2bによって維持されている。本研究においては、Wntの下流で働いている転写因子に注目し、それらが作るネットワーク構造を解明することを目指した。その結果、Wntによって活性化されるβ-catenin/LEF1複合体がc-mycを含む複数の転写因子群を活性化していること、それらが協調して転写抑制因子であるc-hairy1を活性化していること、c-hairy1はWntの幹細胞維持活性を細胞に伝えるためのノードとして働いている事などを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hairy1 acts as a node downstream of Wnt signaling to maintain retinal stem cell-like progenitor cells in the ciliary marginal zone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo, F., Nakagawa, S.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 1823-1833
• [雑誌論文] LIM family transcription factors regulate the subtype-specific morphogenesis of retinal horizontal cells at post-migratory stages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suga, A., Taira, M., Nakagawa, S.
  • 雑誌名: Dev Biol 330 ページ: 318-328
• [雑誌論文] Wnt signaling in retinal stem cells and regeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo, F., Nakagawa, S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 50 ページ: 245-251
• [学会発表] 第1回日本発生生物学会秋季シンポジウム(岡崎コンファレンスセンター) (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川真一
  • 学会等名: 網膜の研究から広がる世界
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] 40th JSDB/59th JSCB joint meeting (Fukuoka Convention Center), Mini-symposium“New horizon of Wnt signaling", c-hairy1 controls retinal stem cell maintenance downstream of Wnt signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumi Kubo, Masatoshi Takeichi, Shinichi Nakagawa
  • 学会等名: independent of Notch signaling at the ciliary marginal zone.
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] Wnt meeting 2007 (UCSD, San Diego, USA), c-hairy1 controls retinal stem cell maintenance downstream of Wnt signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumi Kubo, Masatoshi Takeichi, Shinichi Nakagawa
  • 学会等名: independently of Notch signaling at the ciliary marginal zone.
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] 「網膜細胞分化の分子メカニズム」、「網膜幹細胞の未分化性を制御する分子メカニズム」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川真一、竹市雅俊、久保郁
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-20
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/lab-www/nakagawa/