強力な抗腫瘍活性を有するヘテロ環系天然物の合成化学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19580130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 高橋 俊哉 独立行政法人理化学研究所, 物質構造解析チーム, 専任研究員 (00202151)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 抗腫瘍活性 / バンレイシアセトゲニン / DNAポリメラーゼ / トポイソメラーゼ / 分子間メタセシス / 腫瘍血管新生 / オバリシン

研究概要

(1)抗腫瘍活性バンレイシアセトゲニン類の合成研究を行い、構造未定であったモンタナシンD, Eの合成を達成した。また、ピラニシンがDNAポリメラーゼ、トポイソメラーゼ等の酵素の強力な阻害剤になることを見出した。(2)腫瘍血管新生を阻害するテルペノイド(オバリシン、フマジリン)の効率的合成法を検討し、Sharpless不斉酸化反応と分子内メタセシス反応を鍵段階とする短段階合成ルートを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Structural revision of thelephantin G by total synthesis and the inhibitory activity against TNF-αproduction (2009)
  • 著者名/発表者名: Ye Y-Q., Koshino H., Onose J., Negishi C., Yoshikawa K., Abe N., Takahashi S.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 74 ページ: DOI 10.1021/jo900638b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of (E)-9,10-dihydroxy- 2-decenoic acid from royal jelly and determination of the absolute configuration by chemical synthesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tani H., Takahashi S., Hasumi K., Tatefuji T., Hongo Y., Koshino H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Asymmetry 20 ページ: 457-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural determination of montanacin D by total synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., Hongo Y., Tsukagoshi Y., Koshino H.
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 4223-4226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyranicin, a non-classical annonaceous acetogenin, is a potent inhibitor of DNA polymerase, topoisomerase, and human cancer cell growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S., Yonezawa Y., Kubota A., Ogawa N., Maeda K., Koshino H., Nakata, T., Yoshida H., and Mizushina Y.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 32 ページ: 451-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] First total synthesis of vialinin A, a novel and extremely potent inhibitor of TNF-αproduction (2007)
  • 著者名/発表者名: Ye Y-Q., Koshino H., Onose, J., Yoshikawa K., Abe N., Takahashi S.
  • 雑誌名: Org. Lett. 9 ページ: 4131-4134
  • 査読あり
• [学会発表] Vialinin A関連化合物の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 叶躍奇,小野瀬淳一,吉川邦衛,阿部尚樹,越野広雪,高橋俊哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] CAST/CNMRシステムの構造訂正への応用(第3報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 越野広雪,高橋俊哉,佐藤寛子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 強力なTNF-α産生阻害活性を有する天然p-テルフェニル類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 叶躍奇,小野瀬淳一,吉川邦衛,阿部尚樹,橋爪大輔,越野広雪,高橋俊哉
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 強力なTNF-α産生阻害剤バイリニンAとその関連化合物の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊哉
  • 学会等名: 第1回理研ケミカルバイオロジー研究領域国際シンポジウム
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 天然起源の抗腫瘍活性物質の化学合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋俊哉
  • 学会等名: 第4回ケミカルバイオロジーシンポジウム-化学?生物融合 領域創製の軌跡-
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 20080200